CAR T-rakuteraapia põhjalik tõlgendamine

CAR-T (kimäärne antigeeni retseptori T-rakk), mis tähistab kimäärseid antigeeni retseptori T-rakke, on protsess, mille käigus inimese T-rakke geneetiliselt muundatakse väljaspool keha, et neid enne patsiendi kehasse tagasi süstimist ära tunda ja tõhusalt hävitada vähirakke, saavutades seeläbi pahaloomuliste kasvajate ravimise eesmärgi.
Tegelikult ei kasutata CAR-T-ravi mitte ainult vähi raviks, vaid sellel on suur potentsiaal ka autoimmuunhaiguste, krooniliste infektsioonide, südamehaiguste ja vanusega seotud haiguste valdkonnas.
T-rakud, tuntud ka kui T-lümfotsüüdid, on lümfotsüütide peamised komponendid ja vastutavad peamiselt immuunvastuste ja haiguste eest kaitsmise eest. Neil on sellised funktsioonid nagu sihtrakkude otsene hävitamine, B-rakkude abistamine ja pärssimine antikehade tootmisel, reageerimine spetsiifilistele antigeenidele ja mitogeenidele ning tsütokiinide tootmine.
Loomulikult ei piirdu inimese immuunsüsteem ainult T-rakkudega; see hõlmab ka B-rakke, neutrofiile, K-rakke, NK-rakke ja palju muud. Neil on roll jääkainete ainevahetusproduktide eemaldamisel organismist, antikehade äratundmisel ja tootmisel ning võõraste patogeenide ja vähirakkude tuvastamisel ja hävitamisel.
Kuna T-rakkudel on juba vähirakkude äratundmise ja hävitamise funktsioon, miks on vaja kunstlikult lisada CAR-i T-rakkudele, et luua CAR-T-rakke vähirakkude hävitamiseks? See toob meid immuunsuse vältimise kontseptsioonini, mis on vähi üks põhilisemaid omadusi.
CAR-T-ravi ehk CAR-T-rakuteraapia hõlmab patsiendi T-rakkude eraldamist, nende kehast väljapoole laiendamist ja seejärel kunstlikult loodud kasvajarakkude antigeeni CAR (kimäärse antigeeni retseptori) sisestamist T-rakkudesse. Pärast töötlemist suureneb T-lümfotsüütide kasvajavastane toime enne patsiendi kehasse tagasiviimist märkimisväärselt, taastades seeläbi T-rakkude võime vähirakke ära tunda ja hävitada. See ongi CAR-T-rakuteraapia olemus.
Impact Bio CAR-T-ravi IMPT-514 saab FDA heakskiidu.
21. augustil 2024 teatas Impact Bio, et FDA on heaks kiitnud ettevõtte väljatöötatud IMPT-514 ravi IND taotluse. IMPT-514 on bispetsiifiline CD19/CD20 CAR-T ravi, mida kasutatakse aktiivse refraktaarse süsteemse erütematoosluupuse (SLE) raviks. Kliiniliste uuringute andmed näitasid, et IMPT-514 on väga efektiivne mitmesuguste autoimmuunhaiguste tõttu raske immunosupressiooniga patsientidel ning see näitas tugevat autoloogsete B-rakkude elimineerimisvõimet kerge tsütokiiniprofiiliga. Aksikabtageen-tsiloleutseeli CAR-T ravi suurerakulise B-rakulise lümfoomi korral näitab endiselt püsivat ravivastust viie aasta möödudes. 2. augustil 2024 avaldas Ameerika Kliinilise Onkoloogia Selts (ASCO) andmearuande pikaajalise elulemuse kohta pärast CAR-T-raku ravi. Tulemused näitasid, et CAR-T-ravi läbinud patsientide seas oli 5-aastane progressioonivaba elulemus 29%, 5-aastane üldine elulemus (OS) oli 40% ja 5-aastane lümfoomi-spetsiifiline elulemus oli 53%, haruldaste hiliste ägenemistega. Aksikabtageen-tsiloleutseel on autoloogne CD19 kimäärse antigeeni retseptori CAR-T-rakkude teraapia, mis on heaks kiidetud retsidiveerunud või refraktaarse suurerakulise B-rakulise lümfoomi raviks. Järeldus: Standardravis on aksikabtageen-tsiloleutseeli CAR-T ravi tulemused kooskõlas kliinilistes uuringutes esitatud tulemustega, kusjuures 5-aastase ravi järel täheldati püsivaid ja kestvaid ravivastuseid.
Maailma esimene edukas CAR-T ravi autoimmuunhaiguse raviks.

4. oktoobril 2024 avaldas Nature'i veebisait pealkirjaga raporti, mis tutvustas Hiina meeskonna uurimistulemust. Teadlased kasutasid CRISPR-Cas9 geenitöötlustehnoloogiat, et geneetiliselt muundada terveid doonorilt saadud CAR-T-rakke, mis on suunatud CD19 vastu, arendades välja uue põlvkonna allogeense universaalse CAR-T-ravi, mis aitas kolmel raske autoimmuunhaigusega patsiendil saavutada pikaajalist remissiooni.