13. märtsil 2025 avaldas juhtiv rahvusvaheline ajakiri Nature Medicine MediLinki B7-H3 sihtiva antikeha ravimikonjugaat (ADC) YL201 faasi 1/1b uuringu tulemused.
Uuring hõlmas annuse suurendamise osa (1. faas) ja annuse laiendamise osa (1b. faas). Kokku kaasati 312 patsienti, kellel esines mitut tüüpi kasvajaid, sealhulgas ulatusliku staadiumiga väikerakuline kopsuvähk (ES-SCLC), nasofarüngeaalne kartsinoom (NPC), mitteväikerakuline kopsuvähk, söögitoru lamerakk-kartsinoom ja muud tahked kasvajad.
287 efektiivsust hinnatava patsiendi seas oli objektiivne ravivastuse määr (ORR) 40,8% ja haiguse kontrolli määr (DCR) 83,6%. Keskmine progressioonivaba elulemus (mPFS) oli 5,9 kuud ja keskmine ravivastuse kestus (mDOR) oli 6,3 kuud. Keskmine üldine elulemus (OS) ei olnud veel küps.
48-st patsiendist, kellel esinesid algtaseme ajumetastaasid, oli 21 hinnatav; koljusisene objektiivne ravivastus oli 28,5% ja ravivastuse kestus oli 6,2 kuud.
Kõik ES-SCLC-ga patsiendid olid eelnevalt saanud ravi plaatinapõhise keemiaraviga ja 95,8%-l patsientidest oli eelnevalt saanud ravi ka programmeeritud surma 1. tüübi (PD-1) või programmeeritud surma ligandi 1. tüübi (PD-L1) antikehaga. Objektiivne ravivastus oli 63,9%; haiguse progresseerumise määr oli 91,7%; mPFS oli 6,3 kuud ja mDOR oli 5,7 kuud. Annuse suurendamise uuringusse kaasati viis SCLC-ga patsienti, kes olid eelnevalt saanud ravi topoisomeraas 1 inhibiitoriga (topotekaan või irinotekaan), ning ainult üks patsient reageeris ravile (ORR 20%). 70-st NPC-ga patsiendist olid kõik eelnevalt saanud ravi PD-L1-vastase ja plaatinapõhise keemiaraviga ning 84,3%-l (59/70) oli eelnevalt saanud kahte või enamat süsteemset ravi. Kahel NPC-ga patsiendil saavutati täielik ravivastus (CR), kusjuures objektiivne ravivastus oli 48,6% ja diagnoosimise määr 92,9%. mPFS oli 7,8 kuud ja mDOR oli 8,4 kuud. Kokku hinnati 64 metsiktüüpi mitteväikerakk-kopsuvähiga (NSCLC) patsienti, sealhulgas 28 adenokartsinoomi, 12 lamerakk-kartsinoomi ja 24 lümfoepitelioomilaadse kartsinoomi (LELC) patsienti. Kokku oli 90,6% (58/64) NSCLC-ga patsientidest eelnevalt ravi saanud anti-PD-L1 ja plaatinapõhise keemiaravi. Kopsu adenokartsinoomi, lamerakk-kartsinoomi ja LELC-ga patsientide objektiivse ravi määra (ORR) väärtused olid vastavalt 28,6%, 8,3% ja 54,2% ning mDOR oli vastavalt 13,6 kuud, 2,6 kuud ja 6,7 kuud.
YL201 näitas vastuvõetavat ohutusprofiili ja paljulubavat efektiivsust tugevalt eelnevalt ravitud kaugelearenenud soliidtuumoritega patsientidel, eriti neil, kellel oli ES-SCLC, NPC või lümfoepitelioomilaadne kartsinoom.
YL201 on uudne antigeeni muundur (ADC), mis sisaldab inimese anti-B7H3 monoklonaalset antikeha, mis on konjugeeritud uudse topoisomeraas 1 inhibiitoriga proteaasiga lõhustuva linkeri kaudu, kusjuures ravimi ja antikeha suhe on 8. YL201 töötati välja MediLinki kasvaja mikrokeskkonnas aktiveeritava linkeri-kasuliku koormuse (TMALIN) platvormi abil, mida iseloomustab väga hüdrofiilne linkeri-kasulik koormus, märkimisväärne stabiilsus vereringes ja kahekordne kasuliku koormuse vabanemise mehhanism, mis hõlmab lõhustamist nii rakuväliselt kasvaja mikrokeskkonnas kui ka rakusiseselt lüsosoomides. Prekliinilises uuringus näitas YL201 tugevat kasvajavastast aktiivsust erinevates CDX/PDX hiiremudelites, millel olid SCLC, NSCLC, söögitoruvähk ja munasarjavähk. Selle prekliinilise uuringu efektiivsuse ja ohutuse andmed viitavad soodsale kasu ja riski suhtele, mis toetab YL201 edasist arendamist kliinikus.
Praegu otsivad Hiinas patsiente uute vähivastaste tehnoloogiate kliinilistes uuringutes. Uute ravimite ja tehnoloogiate konsultatsiooniks võite pöörduda Pekingi Lõunaregiooni onkoloogiahaigla rahvusvahelise osakonna poole.
Telefoninumber：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Postituse aeg: 08.04.2025