20. augustil 2025 teatas Abbisko Therapeutics, et Hiina Riikliku Meditsiinitoodete Administratsiooni (NlPA) Ravimite Hindamiskeskus (CDE) on andnud loa Abbisko uuritava suukaudse PD-1 inhibiitori ABSK043 ja Shanghai Alist Pharmaceuticalsi KRAS G12C inhibiitori gletsirasiibi kombinatsioonile NscLc patsientide raviks, kellel on KRAS G12C mutatsioon.
Praegu otsivad Hiinas patsiente uute vähivastaste tehnoloogiate kliinilistes uuringutes. Uute ravimite ja tehnoloogiate konsultatsiooniks võite pöörduda Pekingi Lõunaregiooni onkoloogiahaigla rahvusvahelise osakonna poole.
Telefoninumber：4008803716
WeChati ID: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
ABSK043 kohta
ABSK043 on uudne, suukaudselt biosaadav, väga selektiivne väikemolekuliline PD-L1 inhibiitor, mis kuulub täielikult Abbisko Therapeuticsile. Kasvajarakud saavad ära kasutada immuunkontrollpunkte, nagu PD-1 ja selle ligand PD-L1, et vältida immuunsüsteemi tuvastamist ja kliirensit, seeläbi pärssides või piirates immuunrakkude reaktsioone. ABSK043 seondub selektiivselt PD-L1 retseptoriga ja indutseerib selle internaliseerumise rakupinnalt, pärssides tõhusalt PD-1/PD-L1 interaktsiooni ja leevendades PD-L1 vahendatud T-rakkude aktivatsiooni pärssimist. Prekliinilistes mudelites on ABSK043 näidanud kasvajavastast efektiivsust, mis on võrreldav heakskiidetud PD-L1 antikehadega. Kuigi mitmed PD-1/PD-L1 monoklonaalsed antikehad on juba kogu maailmas heaks kiidetud, ei ole praegu ühtegi heakskiidetud suukaudselt biosaadavat PD-1/PD-L1 väikemolekulilist antikeha. ABSK043 uuritakse praegu käimasolevas I faasi kliinilises uuringus kaugelearenenud tahkete kasvajate raviks Austraalias ja Hiinas.
I faasi uuringus (NCT04964375) näitas ABSK043, suukaudne, tugev, väikemolekuliline PD-L1 inhibiitor, esialgset efektiivsust.
Meetodid
Kaugelearenenud tahkete kasvajatega patsientidele manustati ABSK043 kapsleid annuses 200 mg üks kord päevas kuni 1000 mg kaks korda päevas, et hinnata ohutusprofiili ja esialgset efektiivsust. Lisaks hinnati farmakodünaamilisi (PD) näitajaid, nagu T-rakkude funktsioon ja pinna PD-L1.
Tulemused
Andmete kogumise tähtaja (7. juuni 2024) seisuga oli uuringusse kaasatud ja ravitud 77 patsienti. 87,0%-l patsientidest esines ravi käigus tekkinud kõrvaltoimeid (TEAE-sid) ja 29,9% olid ≥ 3. astme kõrvaltoimed. ≥15% TEAE-dest olid aneemia (22,1%). Perifeerset neuropaatiat ei teatatud. Kõigil farmakoloogiliselt aktiivsete annuste rühmade (600 mg kaks korda päevas, 800 mg kaks korda päevas ja 1000 mg kaks korda päevas) efektiivsuse hindamiseks sobivatel patsientidel täheldati ICI-naiivsetel patsientidel objektiivse ravivastuse määra (ORR) 24% (8/34). 10 ICI-naiivsel kopsuvähiga patsiendil (9 eelnevalt ravitud ja 1 ravimata) oli ORR 40% (4/10). Tähelepanuväärne oli, et osalise ravivastuse (PR) saavutas 3 6-st (50%) EGFR-muteerunud ja 1 2-st (50%) KRAS-muteerunud patsiendist. Kõigil kolmel EGFR-mutatsioonidega ravile reageerijal oli PD-L1 TPS ≥ 50% ja haigus progresseerus pärast vähemalt ühte EGFR TKI-ravi rida, sealhulgas 3. põlvkonna ravi. Muud ravivastused esinesid viie segatüüpi kasvaja puhul: MSI-H/dMMR maovähk, MSI-H/dMMR endomeetriumi adenokartsinoom, tupe lamerakk-kartsinoom, rinnavähk (Lynchi sündroom) ja melanoom. Uuringus oli pikim ravivastuse kestus 17 kuud (endomeetriumi adenokartsinoom) ja patsient on endiselt ravil. Kõigis kaks korda päevas manustatavates annusrühmades täheldati T-rakkude aktivatsiooni ja annusest sõltuvat PD-L1 ekspressiooni vähenemist pinnal pärast ABSK043-ravi.
Glecirasiibi kohta
Gletsiraasib (AST-24081) on KRAS G12C inhibiitor. Hiinas, Ameerika Ühendriikides ja Euroopas on praegu käimas mitmeid kliinilisi uuringuid patsientidel, kellel on KRAS G12C mutatsiooniga kaugelearenenud tahked kasvajad. Nende hulka kuuluvad kombinatsioonravi uuringud SHP2 inhibiitoriga AST-24082 mitteväikerakk-kopsuvähi korral ja monoteraapia uuringud kõhunäärmevähi korral. Lisaks on kõhunäärmevähi näidustus saanud Ameerika Ühendriikides harvaesineva ravimi staatuse ja Hiinas läbimurderavi staatuse. 2025. aasta mais kiitis Hiina NMPA heaks gletsiraasiibi turuletoomise.
Praegu otsivad Hiinas patsiente uute vähivastaste tehnoloogiate kliinilistes uuringutes. Uute ravimite ja tehnoloogiate konsultatsiooniks võite pöörduda Pekingi Lõunaregiooni onkoloogiahaigla rahvusvahelise osakonna poole.
Telefoninumber：4008803716
WeChati ID: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Postituse aeg: 21. august 2025