C-CAR031 kohta

C-CAR031 on autoloogne, soomustatud GPC3-d sihtiv kimäärne antigeeni retseptori T-rakkude (CAR-T) teraapia, mida uuritakse HCC raviks.

C-CAR031 uuringu edusamme hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) ravis esitleti suuliselt Ameerika Kliinilise Onkoloogia Seltsi (ASCO) aastakoosolekul, mis toimus Chicagos 2024. aastal.

Meetodid: Esimeses inimestel läbi viidud avatud annuse suurendamise uuringus kasutati kiirendatud tiitrimist ja i3+3 disaini. GPC3+ kaugelearenenud HCC patsiendid, kellel ≥1-realine süsteemne ravi ei andnud tulemusi, said pärast standardset lümfodepletsiooni ühekordse intravenoosse C-CAR031 infusiooni. Esmased tulemusnäitajad olid ohutus ja talutavus, teised hõlmasid farmakokineetikat ja esialgst efektiivsust. Kõrvaltoimeid hinnati CTCAE 5.0 alusel ja tsütokiini vabanemise sündroomi (CRS) / immuunsüsteemi efektorrakkudega seotud neurotoksilisuse sündroomi (ICANS) hinnati ASTCT 2019 kriteeriumide alusel. Objektiivset ravivastust hindas uurija RECIST 1.1 alusel.

Tulemused: 5. jaanuari 2024 seisuga oli kokku 24 patsienti saanud C-CAR031 infusiooni neljal erineval doositasemel (DL). Kõigil patsientidel oli BCLC C-staadium HCC, 83,3%-l (20/24) oli ekstrahepaatiline metastaas. Eelnevate ravikuuride mediaanarv oli 3,5 (vahemik 1–6), 23 (95,8%) patsienti said ICI-sid (immuunse kontrollpunkti inhibiitoreid) ja TKI-sid (türosiinkinaasi inhibiitoreid). Kõik patsiendid olid ohutuse seisukohalt hinnatavad. Annust piiravat toksilisust ei täheldatud ja ICANS-i täheldati. CRS-i täheldati 22-l (91,7%) patsiendil, kellest ainult 1 (4,2%) esines 3. astme (G) CRS. Kõige sagedasemad ≥G3 kõrvaltoimed olid lümfotsütopeenia (100%), neutropeenia (70,8%), trombotsütopeenia (37,5%) ja transaminaaside aktiivsuse tõus (16,7%). Ühel patsiendil (4,2%) esines G4 müelosupressioon ja 1 patsiendil (4,2%) G3 interstitsiaalne pneumoniit DL4-s, mille põhjustas G3 CRS. Kõik kõrvaltoimed olid pöörduvad. Efektiivsust hinnati 22 patsiendi puhul. Kasvaja vähenemist täheldati 90,9%-l patsientidest, mitte ainult intrahepaatilistes, vaid ka ekstrahepaatilistes kahjustustes, kusjuures keskmine vähenemine oli 44,0% (vahemikus 3,4–94,4%). Haiguse kontrolli määr oli 90,9% ja objektiivne ravivastuse määr (ORR) oli 50,0% kõigi DL-ide patsientide puhul. DL4-s oli ORR 57,1%.

Järeldused: Uuring näitas C-CAR031 hallatavat ohutusprofiili ja julgustavat kasvajavastast aktiivsust intensiivselt ravitud kaugelearenenud hepatotsellulaarse kartsinoomiga patsientidel.

Praegu otsivad Hiinas patsiente uute vähivastaste tehnoloogiate kliinilistes uuringutes. Uute ravimite ja tehnoloogiate konsultatsiooniks võite pöörduda Pekingi Lõunaregiooni onkoloogiahaigla rahvusvahelise osakonna poole.

Telefoninumber：4008803716

Email：myimmnet@163.com

Viited

1.https://www.prnewswire.com/news-releases/abelzeta-announces-clinical-data-showing-preliminary-anti-tumor-activity-for-c-car031-an-armored-autologous-gpc3-car-t-in-patients-with-advanced-hepatocellular-carcinoma-at-asco-annual-meeting-2024-302162941.html

2.https://www.abelzeta.com/abelzeta-announces-abstract-for-c-car031-accepted-for-presentation-at-the-2024-american-society-of-clinical-oncology-asco-annual-meeting/

3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019

4.ASCO-2024-IR-esitlus.pdf (astrazeneca.com)