18. märtsil 2025 teatas Alphamab Oncology, et HER2-vastane biparatoopiline antikeha-ravimi konjugaat (ADC) JSKN003 on saanud Riikliku Meditsiinitoodete Administratsiooni (NMPA) Ravimihindamise Keskuse (CDE) poolt läbimurdelise ravi staatuse. See staatus on ette nähtud plaatinaresistentse korduva epiteeli munasarjavähi (PROC), primaarse kõhukelmevähi või munajuhavähi raviks, mis ei piirdu HER2 ekspressioonitasemetega.
Läbimurdelise ravi nimetuse andmine põhineb kahe kliinilise uuringu, JSKN003-101 ja JSKN003-102, koondanalüüsil. JSKN003-101 (NCT05494918) on avatud, mitmekeskuseline, annuse suurendamisega I faasi kliiniline uuring, mis viidi läbi Austraalias ja kuhu kaasati patsiente, kellel olid HER2 ekspressiooniga (IHC≥1+) või HER2 mutatsioonidega kaugelearenenud soliidtuumorid. JSKN003-102 (NCT05744427) on Hiinas läbi viidud I/II faasi uuring. I faasi osasse kaasati patsiente, kellel oli histoloogiliselt kinnitatud HER2 ekspressioon (IHC≥1+) või HER2 mutatsioonid kaugelearenenud soliidtuumorid. II faasi osasse kaasati patsiente, kellel olid kaugelearenenud soliidtuumorid, olenemata HER2 ekspressioonist või mutatsiooni staatusest.
Nende kahe uuringu koondanalüüsi esialgsed andmed esitati 2024. aasta Euroopa Meditsiinilise Onkoloogia Seltsi (ESMO) kongressil.
15. juuli 2024. aasta seisuga oli 50 PROC-ga patsienti saanud JSKN003-e viiel erineval annustasemel, kellest 2 patsienti said annuse 4,2 mg/kg, 2 patsienti annuse 5,2 mg/kg, 44 patsienti annuse 6,3 mg/kg, 1 patsient annuse 7,3 mg/kg ja 1 patsient annuse 8,4 mg/kg. Kesklabori testide põhjal uuringusse kaasatud 50 patsiendi hulgas oli 17 patsienti HER2 ekspressiooniga (IHC 1+, 2+ ja 3+) (ainult 2 patsiendil HER2 IHC 3+), 17 patsiendil IHC 0 ja 16 patsiendil puudusid HER2 tulemused, kuna neid ei olnud 15. juuliks testitud. 28 patsiendil (56,0%) oli eelnevalt vähemalt kolm süsteemset ravikuuri, 37 patsienti (74,0%) oli saanud ravi bevatsizumabiga ja 28 patsienti (56,0%) oli saanud ravi PARP inhibiitoriga.
Ravi mediaanne kestus oli 12,4 nädalat (vahemik: 0,7–51,0 nädalat), kusjuures 32 patsienti (64,0%) jätkasid ravi andmete esitamise tähtajani.
Ohutus: Kõigist 50 uuringusse kaasatud patsiendist tekkis 3-l interstitsiaalne kopsuhaigus (ILD)/pneumoniit. 5 patsiendil (10,0%) tekkisid 3. astme raviga seotud kõrvaltoimed, millest kõige sagedasemad olid kõhulahtisus (2,0%) ja aneemia (2,0%). Ükski TRAE ei põhjustanud surma.
Efektiivsus: 44 efektiivsuse hindamiseks sobiva patsiendi seas, kellel oli tehtud vähemalt üks kasvaja hindamine pärast uuringu algust, oli objektiivse ravivastuse määr (ORR) 56,8%, kusjuures 39 patsiendil (88,6%) täheldati kasvaja kahanemist. Tsentraalselt kinnitatud HER2 IHC 0 ja HER2 ekspressiooniga (IHC 1+, 2+ ja 3+) patsientidel oli ORR vastavalt 52,9% ja 68,8%. 33 patsiendil, kes said eelnevalt bevatsizumabiga ravi, oli ORR 54,5% ja 26 patsiendil, kes said eelnevalt PARP inhibiitori ravi, oli ORR 46,2%.
Koonduuringu tulemused on näidanud, et JSKN003 monoteraapial on soodne talutavus ja ohutusprofiil, millel on paljulubavad efektiivsussignaalid kaugelearenenud PROC-iga patsientidel, ning efektiivsust täheldati patsientidel, kellel oli (IHC 1+/2+3+) või ilma (IHC 0) HER2 ekspressioon, koos eelneva bevatsizumabi ja eelneva PARP inhibiitori kasutamisega või ilma.
JSKN003 kohta
JSKN003 on HER2-vastane bispetsiifiline antikeha-ravimi konjugaat (bis-ADC), mis on välja töötatud Alphamabi patenteeritud glükaanispetsiifilise konjugatsiooniplatvormi abil. JSKN003 suudab siduda HER2-d kasvajarakkude pinnal ja vabastada topoisomeraas I inhibiitoreid (TOPIii) rakulise endotsütoosi kaudu, avaldades seeläbi kasvajavastast toimet. Võrreldes ADC analoogidega näitas JSKN003 paremat seerumi stabiilsust ja tugevamat kõrvaltoime efekti, mis laiendab tõhusalt terapeutilist akent.
Praegu otsivad Hiinas patsiente uute vähivastaste tehnoloogiate kliinilistes uuringutes. Uute ravimite ja tehnoloogiate konsultatsiooniks võite pöörduda Pekingi Lõunaregiooni onkoloogiahaigla rahvusvahelise osakonna poole.
Telefoninumber：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Viited
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Postituse aeg: 18. märts 2025