C-CAR031 on autoloogne, soomustatud GPC3-d sihtiv kimäärne antigeeni retseptori T-rakkude (CAR-T) teraapia, mida uuritakse HCC ravis. See põhineb uudsel GPC3-d sihtival CAR-T-l, mille on välja töötanud AstraZeneca, kasutades oma dominantselt negatiivse transformeeriva kasvufaktori beeta retseptori II dominantselt negatiivse (dnTGFβRII) soomustehnoloogia avastamisplatvormi, ja seda toodab AbelZeta Hiinas. C-CAR031-t arendatakse Hiinas AbelZeta ja AstraZeneca vahelise kaasarenduslepingu alusel.
AbelZeta avaldab ASCO aastakoosolekul 2024 kliinilised andmed, mis näitavad C-CAR031, soomustatud autoloogse GPC3 CAR-T, esialgset kasvajavastast aktiivsust kaugelearenenud hepatotsellulaarse kartsinoomiga patsientidel.
Meetodid: Esimeses inimestel läbi viidud avatud annuse suurendamise uuringus kasutati kiirendatud tiitrimist ja i3+3 disaini. GPC3+ kaugelearenenud HCC patsiendid, kellel ≥1-realine süsteemne ravi ei andnud tulemusi, said pärast standardset lümfodepletsiooni ühekordse intravenoosse C-CAR031 infusiooni. Esmased tulemusnäitajad olid ohutus ja talutavus, teised hõlmasid farmakokineetikat ja esialgst efektiivsust. Kõrvaltoimeid hinnati CTCAE 5.0 alusel ja tsütokiini vabanemise sündroomi (CRS) / immuunsüsteemi efektorrakkudega seotud neurotoksilisuse sündroomi (ICANS) hinnati ASTCT 2019 kriteeriumide alusel. Objektiivset ravivastust hindas uurija RECIST 1.1 alusel.
Tulemused: 5. jaanuari 2024 seisuga oli kokku 24 patsienti saanud C-CAR031 infusiooni neljal erineval doositasemel (DL). Kõigil patsientidel oli BCLC C-staadium HCC, 83,3%-l (20/24) oli ekstrahepaatiline metastaas. Eelnevate ravikuuride mediaanarv oli 3,5 (vahemik 1–6), 23 (95,8%) patsienti said ICI-sid (immuunse kontrollpunkti inhibiitoreid) ja TKI-sid (türosiinkinaasi inhibiitoreid). Kõik patsiendid olid ohutuse seisukohalt hinnatavad. Annust piiravat toksilisust ei täheldatud ja ICANS-i täheldati. CRS-i täheldati 22-l (91,7%) patsiendil, kellest ainult 1 (4,2%) esines 3. astme (G) CRS. Kõige sagedasemad ≥G3 kõrvaltoimed olid lümfotsütopeenia (100%), neutropeenia (70,8%), trombotsütopeenia (37,5%) ja transaminaaside aktiivsuse tõus (16,7%). Ühel patsiendil (4,2%) esines G4 müelosupressioon ja 1 patsiendil (4,2%) G3 interstitsiaalne pneumoniit DL4-s, mille põhjustas G3 CRS. Kõik kõrvaltoimed olid pöörduvad. Efektiivsust hinnati 22 patsiendi puhul. Kasvaja vähenemist täheldati 90,9%-l patsientidest, mitte ainult intrahepaatilistes, vaid ka ekstrahepaatilistes kahjustustes, kusjuures keskmine vähenemine oli 44,0% (vahemikus 3,4–94,4%). Haiguse kontrolli määr oli 90,9% ja objektiivne ravivastuse määr (ORR) oli 50,0% kõigi DL-ide patsientide puhul. DL4-s oli ORR 57,1%.
Järeldused: Uuring näitas C-CAR031 hallatavat ohutusprofiili ja julgustavat kasvajavastast aktiivsust intensiivselt ravitud kaugelearenenud hepatotsellulaarse kartsinoomiga patsientidel.
„C-CAR031 esimesed kliinilised tulemused kaugelearenenud hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) patsientidel on julgustavad meid,“ ütles AbelZeta esimees ja tegevjuht Tony (Bizuo) Liu. „Täna esitatud esialgsed andmed pakuvad veenvaid kontseptsioonitõendeid, mis võivad potentsiaalselt muuta HCC ja teiste GPC3-d ekspresseerivate tahkete kasvajate raviparadigmasid.“
Uuringu juhtivteadur, professor Tingbo Liang Zhejiangi ülikooli esimesest haiglast, ütles: „C-CAR031 näitas head ohutusprofiili ja paljulubavat efektiivsust hilise staadiumi hepatotsellulaarse kartsinoomi patsientidel, kellel on tavaliselt piiratud arv ravivõimalusi. Täheldatud kasvaja kahanemine suurel/valdaval enamusel (91,3%) patsientidest viitab sellele, et C-CAR031-l on potentsiaal pakkuda kliinilist väärtust ja lootust neile patsientidele.“
Praegu otsivad Hiinas patsiente uute vähivastaste tehnoloogiate kliinilistes uuringutes. Uute ravimite ja tehnoloogiate konsultatsiooniks võite pöörduda Pekingi Lõunaregiooni onkoloogiahaigla rahvusvahelise osakonna poole.
Telefoninumber：4008803716
E-post:myimmnet@163.com
Viited
Postituse aeg: 31. detsember 2024