22. jaanuaril 2025 avaldas ajakiri Nature Medicine Akeso iseseisvalt väljatöötatud PD-1/CTLA-4 bispetsiifilise antikeha kadonilimabi, oksaliplatiini ja kapetsitabiini kombinatsiooni III faasi kliinilise uuringu (COMPASSION-15/AK104-302) tulemused esmavaliku ravis mitteoperatiivse lokaalselt levinud või metastaatilise mao või gastroösofageaalse ühenduskoha (G/GEJ) adenokartsinoomi korral.COMPASSION-15 uuringu tulemusi esitleti varem suuliselt Ameerika Vähiuuringute Assotsiatsiooni (AACR) 2024. aasta aastakoosolekul.
See oli randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga 3. faasi uuring. Uuringusse kaasati täiskasvanud, kellel oli ravimata, mitteopereeritav, lokaalselt levinud või metastaatiline G/GEJ adenokartsinoom. Patsiendid randomiseeriti suhtega 1:1 saama kadonilimabi (10 mg kg-1 iga 3 nädala järel) või platseebot koos keemiaraviga (iga 3 nädala järel). Esmane tulemusnäitaja oli üldine elulemus (OS) ravikavatsuse populatsioonis (ühekülgne olulisuse tase, P = 0,025). Teisesed tulemusnäitajad hõlmasid üldist elulemust patsientidel, kelle PD-L1 kombineeritud positiivne skoor oli ≥5, progressioonivaba elulemust, objektiivset ravivastust, ravivastuse kestust ja ohutust. 18. augusti 2023. aasta seisuga oli 75 uuringukeskusest 610 patsienti randomiseeritud kadonilimabi (n = 305) või platseebo (n = 305) rühma. Kadonilimabi rühmas oli keskmine jälgimisperiood 18,7 kuud ja selle mediaanväärtus oli oluliselt pikem (14,1 vs 11,1 kuud; riskisuhe (HR) 0,66; 95% usaldusvahemik (CI) 0,54–0,81; P < 0,001) kui platseeborühmas. Esmane tulemusnäitaja saavutati. Keskmine progressioonivaba elulemus oli 7,0 kuud vs 5,3 kuud (HR 0,53, 95% CI 0,44–0,65). Keskmine üldine elulemus patsientidel, kelle PD-L1 kombineeritud positiivne skoor oli ≥5, oli 15,3 kuud vs 10,9 kuud (HR 0,58, 95% CI 0,41–0,82). Objektiivne ravivastuse määr oli 65,2% vs 48,9%, ravivastuse mediaankestus oli 8,8 kuud vs 4,4 kuud. ≥3. astme raviga seotud kõrvaltoimed esinesid 65,9%-l kadonilimabi rühmas ja 53,6%-l platseeborühmas ning kõige sagedasemad olid trombotsüütide arvu vähenemine, neutrofiilide arvu vähenemine ja aneemia. Enamik immuunsüsteemiga seotud kõrvaltoimetest olid 1. või 2. astme. Uusi ohutusalaseid signaale ei täheldatud. Kadonilimab koos keemiaraviga parandas oluliselt üldist elulemust, pakkudes hallatavat ohutusprofiili kaugelearenenud G/GEJ adenokartsinoomiga patsientidel.
Kadonilimabi süst on uudne, esimene oma klassi PD-1/CTLA-4 bispetsiifiline immunoteraapia ravim, mille on ise välja töötanud. 29. juunil 2022 andis Hiina NMPA kadonilimabile müügiloa retsidiveerunud või metastaatilise emakakaelavähi (R/M CC) patsientide raviks, kellel haigus progresseerus plaatinapõhise keemiaravi ajal või pärast seda. 2024. aasta septembris kiideti heaks kadonilimabi uus näidustus esmavaliku raviks patsientidele, kellel on lokaalselt levinud opereerimatu või metastaatiline mao või gastroösofageaalse ühenduskoha (G/GEJ) adenokartsinoom, kombinatsioonis fluoropürimidiini ja plaatinapõhise keemiaraviga. Praegu on CDE heaks kiitnud uued ravimitaotlused kadonilimabi ja plaatinapõhise keemiaravi kombinatsiooni kohta, koos bevatsizumabiga või ilma, püsiva, retsidiveerunud või metastaatilise emakakaelavähi esmavaliku raviks. Lisaks viiakse edukalt läbi mitmeid kliinilisi uuringuid, sealhulgas III faasi uuring adjuvantravi kohta patsientidel, kellel on hepatotsellulaarse kartsinoomi kuratiivse resektsiooni järgselt suur kordumise risk.
Praegu otsivad Hiinas patsiente uute vähivastaste tehnoloogiate kliinilistes uuringutes. Uute ravimite ja tehnoloogiate konsultatsiooniks võite pöörduda Pekingi Lõunaregiooni onkoloogiahaigla rahvusvahelise osakonna poole.
Telefoninumber：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Viited
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03450-4
Postituse aeg: 21. veebruar 2025