24. aprillil 2025 teatas GenFleet Therapeutics, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis heaks suukaudse KRAS G12D (ON/OFF) inhibiitori GFH375/VS-7375 kliinilise uuringu, milles ravitakse KRAS G12D mutatsiooniga kaugelearenenud soliidtuumoriga patsiente. Uuringu peaks USA-s algatama GenFleeti partner Verastem Oncology umbes 2025. aasta keskel. GenFleeti algatatud esimene GFH375 uuring inimestel Hiinas on jõudnud II faasi ning selle uuringu esialgsed efektiivsus- ja ohutusandmed valiti kiirsuuliseks ettekandeks eelseisval 2025. aasta Ameerika Kliinilise Onkoloogia Seltsi (ASCO) aastakoosolekul.
RAS-valgud, mis on aktiivses GTP-seotud või inaktiivses GDP-seotud vormis, on binaarsed molekulaarsed lülitid, mis kontrollivad rakulisi reaktsioone signaaliülekande radades, sealhulgas RAS-RAF-MEK-ERK ja PI3K/AKT/mTOR. Kolm RAS-geeni kodeerivad valgu isovorme, nimelt Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) ja Neuroblastooma Ras (NRAS), ning KRAS on inimestel kõige sagedamini muteerunud onkogeen. KRAS-mutatsioonide hulgas on G12D, G12V ja G12C kolm kõige sagedamini muteerunud alleeli. KRAS G12D mutatsiooni leidub tavaliselt pankrease kanali adenokartsinoomi, kolorektaalvähi ja kopsu adenokartsinoomi korral.
Suur osa KRAS G12D mutatsiooniga patsientidest on suitsetamisanamneesita ja neil on halb ravivastus PD-1 inhibiitoritele. Mutantselektiivsed G12D inhibiitorid on paljulubavad suurele osale KRAS-iga seotud PDAC patsientidest, kuna KRAS G12D muutused on PDAC patsientidel kõige sagedamini esinevad somaatilised muutused (umbes 40%), kelle 5-aastane elulemus on alla 10%.
GFH375 on suukaudselt aktiivne, tugevatoimeline ja väga selektiivne väikemolekuliline KRAS G12D (ON/OFF) inhibiitor, mis on loodud GTP/GDP vahetuse sihtimiseks, häirides seeläbi allavoolu radade aktivatsiooni ja pärssides tõhusalt kasvajarakkude proliferatsiooni. Prekliinilised uuringud näitasid annusest sõltuvat inhibeerimist KRAS G12D mutatsiooniga mudelites; GFH375 näitas ka madalat sihtmärgivälise ekspressiooni riski kinaasi selektiivsuse ja ohutuse sihtmärgi testides.
Praegu otsivad Hiinas patsiente uute vähivastaste tehnoloogiate kliinilistes uuringutes. Uute ravimite ja tehnoloogiate konsultatsiooniks võite pöörduda Pekingi Lõunaregiooni onkoloogiahaigla rahvusvahelise osakonna poole.
Telefoninumber：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Postituse aeg: 25. aprill 2025