Hiljuti avaldas GenFleet 2025. aasta Euroopa Kopsuvähi Konverentsi (ELCC) aastakoosoleku mini-suulisel ettekandel hiljuti avaldatud kokkuvõttes KROCUS uuringu uusimad II faasi andmed, milles käsitleti fulzerasiibi (GFH925, KRAS G12C inhibiitor) ja tsetuksimabi kombinatsiooni esmavaliku mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) ravis.
Fulzerasib on esimene Hiinas väljatöötatud KRAS G12C inhibiitor, mille NDA taotlus on NMPA poolt heaks kiidetud ja millele on antud prioriteetse läbivaatamise staatus. Fulzerasib sai sel aastal ka läbimurdelise ravi staatuse kaugelearenenud KRAS G12C-mutatsiooniga mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) patsientide raviks, kes on saanud vähemalt ühte süsteemset ravi, ja CRC patsientide raviks, kes on saanud vähemalt kahte süsteemset ravi. RAS-valkude perekonda saab jagada KRAS-, HRAS- ja NRAS-kategooriatesse. KRAS-mutatsioone tuvastatakse peaaegu 90%-l kõhunäärmevähi, 30–40%-l käärsoolevähi ja 15–20%-l kopsuvähi patsientidest. KRAS G12C mutatsioonide alamhulga esinemist täheldatakse sagedamini kui ALK, ROS1, RET ja TRK 1/2/3 mutatsioonidega patsientidel kokku. GFH925 on uudne, suukaudselt aktiivne ja tugev KRAS G12C inhibiitor, mis on loodud GTP/GDP vahetuse efektiivseks sihtimiseks, mis on raja aktiveerimise oluline etapp, modifitseerides KRAS G12C valgu tsüsteiinijääki kovalentselt ja pöördumatult. Tsüsteiini selektiivsuse prekliinilised uuringud näitasid fulzerasiibi kõrget selektiivsust G12C suhtes. Seejärel pärsib fulzerasib efektiivselt allavoolu signaalirada, et indutseerida kasvajarakkude apoptoosi ja rakutsükli peatust.
14. jaanuari 2025 seisuga raviti fulzerasiibi ja tsetuksimabi kombinatsioonis (fulzerasib 600 mg kaks korda päevas + tsetuksimab 500 mg/m2 iga 2 nädala järel) kokku 47 varem ravimata kaugelearenenud KRAS G12C-mutatsiooniga mitteväikerakk-kopsuvähiga patsienti.
Efektiivsus: Andmete kogumise lõppkuupäeva seisuga oli 45 patsiendi seas, kellel tehti vähemalt üks ravijärgne kasvaja hindamine, objektiivne ravivastus 80% ja kasvaja kahanemine 100%; 57,8%-l oli kasvaja kahanemine ≥ 50%. 16 patsiendil (34%) esinesid ajumetastaasid; 14 ajumetastaasidega patsiendi seas, kellel tehti vähemalt üks ravijärgne kasvaja hindamine, oli RECIST 1.1 kohane objektiivne ravivastus 71,4%. Ravivastuse mediaankestus (DoR) ei olnud veel saavutatud ja 24 patsienti said endiselt ravi, keskmise jälgimisperioodiga 10,1 kuud. mPFS oli 12,5 kuud ja mOS-i ei saavutatud.
Ohutus: Andmete kogumise lõppkuupäeva seisuga oli kombinatsioonravi ohutuse/taluvuse profiil soodne. TRAE-sid esines 87,2%-l patsientidest ja enamik TRAE-sid olid 1.-2. astme; 14,9%-l patsientidest esines vähemalt üks 3. astme TRAE; 4.-5. astme TRAE-sid ei esinenud. Kahel patsiendil esines raviga seotud tõsiseid kõrvaltoimeid (TRSAE) ja TRSAE-sid hinnati seotuks ainult tsetuksimabiga; kolmel patsiendil esines TRAE-sid, mis ei olnud fulzerasiibiga seotud ja mis viisid ravi katkestamiseni. KROCUS näitas erinevates esmavaliku G12C-mutatsiooniga NSLCL-i kombineeritud uuringutes suhteliselt väikest annuse katkestamise või vähendamise esinemissagedust. Võrreldes fulzerasiibi või tsetuksimabi monoteraapiaga ei tuvastatud uusi ohutussignaale.
Praegu otsivad Hiinas patsiente uute vähivastaste tehnoloogiate kliinilistes uuringutes. Uute ravimite ja tehnoloogiate konsultatsiooniks võite pöörduda Pekingi Lõunaregiooni onkoloogiahaigla rahvusvahelise osakonna poole.
Telefoninumber：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Postituse aeg: 15. aprill 2025