8. jaanuaril andis Hiina Riikliku Meditsiinitoodete Administratsiooni (NMPA) Ravimihindamise Keskus (CDE) IBI343-le, mis on potentsiaalselt parim TOPO1i anti-CLDN18.2 ADC, läbimurdelise ravi nimetuse (BTD) monoteraapiana CLDN18.2-positiivse kaugelearenenud pankrease-duktaalse adenokartsinoomi (PDAC) patsientide raviks, kellel on haigus progresseerunud pärast vähemalt ühte eelnevat süstemaatilist ravi.
IBI343 BTD anti Hiinas, Austraalias ja USAs läbi viidud käimasoleva 1. faasi uuringu (NCT05458219) andmete põhjal, mis näitasid IBI343 monoteraapia soodsat ohutust ja talutavust ning paljulubavat kasvajavastast toimet kaugelearenenud PDAC-iga patsientidel. Uuringu annuse laiendamise kohordi andmeid esitleti suuliselt 2024. aasta ESMO Aasia kongressil:
6. septembri 2024. aasta seisuga oli kokku 43 CLDN18.2-positiivse (≥60% kasvajarakkude membraanse värvumise intensiivsusega ≥1+ IHC järgi) kaugelearenenud PDAC-ga patsienti saanud IBI343 6 mg/kg monoteraapiat iga 3 nädala järel. Kõik osalejad olid varem saanud vähemalt ühe ravikuuri ja 60,5% oli saanud kaks või enam vähivastast ravi.
43 patsiendil oli efektiivsus hinnatav üldine objektiivne ravivastuse määr (ORR) 32,6%, kinnitatud objektiivne ravivastuse määr (cORR) 23,3% ja kinnitatud haiguse kontrolli määr (cDCR) 81,4%.
Andmete kogumise lõppkuupäevaks oli 4-l 10-st cORR-iga patsiendist haigus progresseerunud, ravivastuse kestuse mediaanväärtus (mDoR) oli 7,0 (4,0–NC) kuud ja 6-kuulise DoR-i määr oli 63%. 26 patsiendil esines progressioonivaba elulemuse (PFS) sündmusi, mediaanne progressioonivaba elulemus (mPFS) oli 5,3 (4,1–7,4) kuud ja üldise elulemuse andmed pole veel küpsed.
Uuendatud ohutustulemused näitasid IBI343 soodsat ohutusprofiili, millega kaasnes püsivalt madal seedetrakti toksilisuse määr ja uute ohutussignaalide puudumine. 97,7%-l osalejatest esines ravi käigus tekkinud kõrvaltoimeid, millest kõige sagedasemad olid aneemia, neutrofiilide arvu vähenemine, isutus, iiveldus ja valgete vereliblede arvu vähenemine. 51,2%-l osalejatest esines ≥ 3. astme TEAE-sid ning ≥ 3. astme iiveldust ja oksendamist ei esinenud. Ükski TEAE ei põhjustanud surma.
IBI343 kohta (anti-CLDN18.2 ADC)
IBI343 on rekombinantne inimese CLDN18.2-vastane monoklonaalne antikeha-ravimi konjugaat (ADC), mille on välja töötanud Innovent Biologics. IBI343 seondub CLDN18.2-d ekspresseerivate kasvajarakkudega, toimub CLDN18.2-st sõltuva ADC internaliseerumine ja ravim vabaneb, mille tulemuseks on DNA kahjustus ja lõpuks kasvajarakkude apoptoos. Vabanenud ravim võib difundeeruda ka läbi plasmamembraani, et jõuda naaberrakkudeni ja need hävitada, mille tulemuseks on „kõrvalseisjate tapmise efekt“.
Innovatiivse TOPO1i ADC-na on IBI343 näidanud talutavat ohutust ja julgustavaid efektiivsussignaale 1. faasi kliinilistes uuringutes. IBI343 terapeutilist potentsiaali uuritakse praegu selliste kasvajatüüpide puhul nagu mao- ja kõhunäärmevähk.
2024. aasta mais andis Hiina riiklik meditsiinitoodete amet (NMPA) IBI343-le läbimurdelise ravi staatuse (BTD), et seda saaks kasutada üksikagensina CLDN18.2-positiivse mao või gastroösofageaalse ühenduskoha (GEJ) adenokartsinoomiga patsientidel, kellel esines haiguse progresseerumine pärast kahte eelnevat süsteemset ravikuuri. IBI343 3. faasi uuring (NCT06238843) selle näidustuse jaoks on veel käimas.
2024. aasta juunis sai IBI343 USA Toidu- ja Ravimiametilt (FDA) kiirmenetluse staatuse kaugelearenenud mitteopereeritava või metastaatilise pankrease-duktaalse adenokartsinoomi (PDAC) raviks, mis on retsidiveerunud ja/või ei ole allunud ühele varasemale ravile. IBI343 mitme piirkonna hõlmav 1. faasi uuring (NCT05458219) varem ravitud PDAC-i raviks on käimas.
Praegu otsivad Hiinas patsiente uute vähivastaste tehnoloogiate kliinilistes uuringutes. Uute ravimite ja tehnoloogiate konsultatsiooniks võite pöörduda Pekingi Lõunaregiooni onkoloogiahaigla rahvusvahelise osakonna poole.
Telefoninumber：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Viited
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
Postituse aeg: 17. jaanuar 2025