6. juunil avaldas rahvusvaheline meditsiiniajakiri Journal of Hematology & Oncology I/II faasi uuringu tulemused (KL264-01/MK-2870-001), milles uuriti uuenduslikku TROP2 ADC sakitutsumab-tirumotekaani (sac-TMT) monoteraapiana mitteoperatiivsete lokaalselt levinud või metastaatiliste tahkete kasvajate korral, mis ei allu standardravile.
Sacituzumab-tirumotekaan (sac-TMT) on antikeha ja ravimi konjugaat, mis koosneb TROP2-vastasest monoklonaalsest antikehast, mis on seotud tsütotoksilise belotekaanist saadud topoisomeraas I inhibiitoriga (KL610023) uudse linkeri kaudu.
Meetodid
Patsientidel olid opereerimatud lokaalselt levinud/metastaatilised tahked kasvajad, mis ei allunud standardravile. 1. faasi annuse järkjärgulise suurendamise kohortides olid patsientidel opereerimatud lokaalselt levinud/metastaatilised tahked kasvajad, mis ei allunud standardravile. Sac-TMT-d manustati intravenoosselt iga 2 nädala järel annuses 2 kuni 12 mg/kg. 2. faasis said TNBC ja HR+/HER2− rinnavähiga patsiendid sac-TMT-d 1. faasis tuvastatud laienemise (RDE) soovituslike annuste kohaselt. Peamised eesmärgid olid sac-TMT maksimaalse talutava annuse (MTD) määramine ja RDE-de kindlakstegemine (1. faas) ning objektiivse ravivastuse määramine RECIST v1.1 järgi uurija hinnangul (2. faas). Kõrvaltoimeid hinnati NCI-CTCAE versiooni 5.0 järgi.
Tulemused
1. faasi kaasati 30 patsienti, kes said sac-TMT-d annustes 2 mg/kg (n = 4), 4 mg/kg (n = 7), 5 mg/kg (n = 7), 5,5 mg/kg (n = 5) ja 6 mg/kg (n = 7). Viiel patsiendil esines annust limiteerivaid toksilisusi: 3. astme stomatiit annuste 4, 5,5 ja 6 mg/kg korral; 3. astme lööve annuse 5 mg/kg korral; ja 3. astme urtikaaria annuse 6 mg/kg korral. Maksimaalne taluvusannus (MTD) oli 5,5 mg/kg ja rektaalselt esinevad kõrvaltoimed (RDE) olid 4 ja 5 mg/kg. 2. faasi annuse laiendamisel oli objektiivne ravivastuse määr (95% CI) TNBC korral 34,8% (16,4%, 57,3%) 4 mg/kg rühmas (n = 23) ja 38,9% (23,1%, 56,5%) 5 mg/kg rühmas (n = 36). HR+/HER2− rinnavähi puhul oli objektiivne ravivastuse määr (95% CI) 31,7% (18,1%, 48,1%) (n = 41).
Järeldused
Sac-TMT näitas hallatavat ohutusprofiili patsientidel, kellel esinesid opereerimatud lokaalselt levinud/metastaasilised tahked kasvajad, ning paljulubavat kasvajavastast toimet metastaatilise TNBC ja HR+/HER2− rinnavähi korral. Sac-TMT-d uuritakse praegu 3. faasi uuringutes.
Praegu otsivad Hiinas patsiente uute vähivastaste tehnoloogiate kliinilistes uuringutes. Uute ravimite ja tehnoloogiate konsultatsiooniks võite pöörduda Pekingi Lõunaregiooni onkoloogiahaigla rahvusvahelise osakonna poole.
Telefoninumber：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Postituse aeg: 19. juuni 2025