11. oktoobril2024. aastal kiitis Hiina riiklik meditsiinitoodete amet (NMPA) heaks uuritava uue ravimi (IND) taotluse.Inaticabtagene Autoleucel (CNCT19 süst), CD19-sihitud autoloogne kimäärne antigeeni retseptor (CAR)-T-rakkude teraapia süsteemse erütematoosse luupuse (SLE – ITP) immuuntrombotsütopeenia raviks. See on Inaticabtagene Autoleuceli esimene IND, mis on Hiinas autoimmuunhaiguse raviks heaks kiidetud.
Inaticabtagene Autoleucel on CD19 CAR-T-rakuteraapia toode, millel on ainulaadne CD19 scFv (HI19a) ja täiustatud tootmisprotsessid. Inaticabtagene Autoleucel on esimene Hiinas toodetud patenteeritud CD19-sihipärane CAR-T toode ja esimene Hiinas B-ALL-i raviks turustatud CAR-T-rakuteraapia toode. Inaticabtagene Autoleucel laiendab oma kasutust mitmete näidustuste, sealhulgas täiskasvanute resistentse B-ALL-i, resistentse DLBCL-i, laste ja noorukite resistentse B-ALL-i ning mitmesuguste autoimmuunhaiguste korral. Selle uue ravimi taotlus (NDA) retsidiveerunud või refraktaarse suurerakulise B-rakulise lümfoomi raviks kiitis NMPA heaks 2024. aasta septembris.
SLE on süsteemne autoimmuunhaigus, mis tavaliselt põhjustab mitme organi kahjustust. Ebanormaalsed B-rakud ja autoantikehad mängivad SLE patogeneesis kriitilist rolli. SLE võib põhjustada trombotsüütide liigset hävimist, nimelt SLE-ITP-d. SLE-ITP esineb ligikaudu 16%-l Hiina SLE-patsientidest, enamik SLE-ITP patsiente reageerib steroididele, immunoinhibiitoritele ja bioloogilistele ravimitele väga halvasti ning kannatab sageli suure organi verejooksu ohu all, samas kui nende pikaajaline elulemus on üsna halb.
Selle aasta juulis avaldas mainekas ajakiri "The New England Journal of Medicine"avaldas uuringu „Anti-CD19 CAR T-rakud SLE refraktaarse immuuntrombotsütopeenia korral“, mille kaasautoriteks olid professor Zeng Xiaofeng ja professor Li Mengtao Pekingi Unioni Meditsiinikolledži Haigla reumatoloogiaosakonnast ning professor Zhou Daobin hematoloogiaosakonnast. Uuring näitas Inaticabtagene Autoleuceli pikaajalist efektiivsust ja ohutust SLE-ITP ravis, rõhutades CAR-T-rakuteraapia tohutut potentsiaali.
38-aastasel naisel diagnoositi 2014. aastal SLE ning tal esines pöörduv proteinuuria ja artriit ning püsiv trombotsütopeenia. Varasem ravi suurte glükokortikoididoosi annustega (metüülprednisolooni pulssravi), hüdroksüklorokiiniga, intravenoosse immuunglobuliiniga, takroliimuse, tsüklosporiin A, siroliimuse, rituksimabi, danasooli, eltrombopaagi ja rekombinantse inimese trombopoietiiniga ei leevendanud trombotsütopeeniat. Trombotsüütide arv püsis vahemikus 10 000–20 000 kuupmillimeetri kohta ja langes lõpuks 2023. aasta juulis alla 10 000 kuupmillimeetri kohta.
Sel ajal esines tal purpura ja ekhümoosid jäsemetel, suuõõne verevillid ja igemete veritsus. Tema luuüdi äigepreparaat näitas aktiivset müeloproliferatsiooni ja megakarüotsüütide küpsemise häireid. Kuu aega enne CAR T-rakkude infusiooni manustati ainult väikeses annuses prednisooni (5 mg päevas) ja hüdroksüklorokiini (0,2 g päevas). Inati-celi tootmiseks kasutati autoloogset värsket leukafereesi. Pärast lümfoidkokkuhoidu põhjustavat keemiaravi fludarabiiniga (annuses 25 mg kehapinna ruutmeetri kohta) päevas päevadel −5, −4 ja −3 ning tsüklofosfamiidiga (annuses 250 mg ruutmeetri kohta) päevadel −5 ja −4 enne CAR T-rakkude ravi manustati patsiendile kokku 500 000 CD19 CAR T-rakku kehakaalu kilogrammi kohta.
Pärast Inaticabtagene Autoleuceli süstimist jätkas patsiendi trombotsüütide arv tõusmist ja saavutati täielik kliiniline ravivastus ning glükokortikoidide ja kõigi immunosupressantide manustamine lõpetati. Praeguseks on patsient põhimõtteliselt naasnud normaalse elu juurde.
Praegu on Hiinas käimas palju teisi CAR-T kliinilisi uuringuid ja otsitakse patsiente. Uute ravimite ja tehnoloogiate konsultatsiooniks võite pöörduda Pekingi Lõunaregiooni onkoloogiahaigla rahvusvahelise osakonna poole.
Telefoninumber：4008803716
Email：myimmnet@163.com
VIITED
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Postituse aeg: 08.11.2024