Hiljuti teatas Ascentage Pharma, et Hiina Riiklik Meditsiinitoodete Amet (NMPA) on heaks kiitnud ettevõtte patenteeritud uudse Bcl-2 selektiivse inhibiitori lisaftoklaksi (APG-2575) kroonilise lümfotsütaarse leukeemia/väikese lümfotsütaarse lümfoomi (CLL/SLL) raviks täiskasvanud patsientidel, kes on varem saanud vähemalt ühte süsteemset ravi, sealhulgas Brutoni türosiinkinaasi (BTK) inhibiitoreid. See teeb lisaftoklaksist esimese Bcl-2 inhibiitori, mis on saanud Hiinas tingimusliku heakskiidu ja müügiloa CLL/SLL-i patsientide raviks, ning teise Bcl-2 inhibiitori, mis on ülemaailmselt heaks kiidetud.
Lisaftoclax on patenteeritud uudne suukaudselt manustatav väikemolekuliline Bcl-2 selektiivne inhibiitor, mille on välja töötanud Ascentage Pharma pahaloomuliste kasvajatega patsientide raviks, blokeerides selektiivselt antiapoptootilist valku Bcl-2 ja taastades seeläbi vähirakkudes normaalse apoptoosiprotsessi. Kliinilistes uuringutes on lisaftoclax näidanud laialdast terapeutilist potentsiaali mitmete hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate ja tahkete kasvajate, eriti KLL/SLL korral, nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonravina.
See heakskiit põhineb II faasi registreerimisuuringu (APG2575CC201) tulemustel, mille eesmärk oli hinnata lisaftoklaksi monoravi efektiivsust ja ohutust retsidiveerunud või refraktaarse KLL/SLL-iga patsientidel, kusjuures esmaseks tulemusnäitajaks oli üldine ravivastuse määr (ORR). Lisaftoklaksi efektiivsus ja üldine ravivastuse määr (ORR) vastasid eelnevalt kindlaksmääratud tulemusnäitajale patsientidel, keda oli varem ravitud BTK inhibiitorite ja/või immunokemoteraapiaga. Lisaks näitas lisaftoklaksi soodne ohutusprofiil, kusjuures uuringu ajal ei esinenud tuumorilüüsi sündroomi (TLS), hematoloogiliste toksilisuste esinemissagedus oli madal ja neid oli võimalik hallata, ning mittehematoloogiliste toksilisuste esinemissagedus oli madal, need olid enamasti 1.-2. astme.
KLL/SLL on hematoloogiline pahaloomuline kasvaja, mille põhjustavad küpsed B-rakulised kasvajad. See mõjutab peamiselt vanemaealisi elanikkonda, kusjuures igal aastal registreeritakse kogu maailmas üle 100 000 uue diagnoosi1. Hiinas, kus KLL/SLL esinemissagedus on madalam kui lääneriikides, esineb haigus kiiresti kasvava sagedusega, kusjuures haigus algab nooremas eas ja on agressiivsem2. Praeguse KLL/SLL esmavaliku ravi peamise valikuna on BTK inhibiitorid oluliselt parandanud patsientide ravitulemusi. Siiski seisavad BTK inhibiitorid silmitsi mitmete probleemidega, nagu piiratud võime esile kutsuda sügavat ravivastust, kõrge retsidiivi risk keskpikas ja pikas ravis, pikaajalise raviga seotud toksilisus ja talumatus; seega on KLL/SLL-iga patsientidele vaja ohutumaid ja tõhusamaid ravivõimalusi.
Bcl-2 inhibiitorite kasutuselevõtt on KLL/SLL-i ravi veelgi muutnud. Apoptoosi supressorfaktor Bcl-2, mida sageli üleekspresseeritakse mitmesugustes hematoloogilistes pahaloomulistes kasvajates, eriti KLL/SLL-is, on peamine mehhanism, mille abil kasvajarakud apoptoosi vältida saavad. Bcl-2 inhibiitori avastamine terapeutilise sihtmärgina on aga väga keeruline, peamiselt seetõttu, et selle toimemehhanism põhineb valk-valk interaktsioonil (PPI). Bcl-2 seondumisliides on suhteliselt suur, mistõttu on väikemolekulilistel inhibiitoritel raske blokeerivat toimet avaldada. Lisaks asub Bcl-2 valk mitokondrites ja sellel on topeltmembraanne struktuur, mis on üks keerukamaid ja väljakutseid pakkuvamaid rakulisi komponente, kuna ravimid peavad enne mitokondriaalsele membraanile edasist toimimist esmalt läbima rakumembraani. Enne seda ei olnud Hiinas ühtegi Bcl-2 inhibiitorit KLL/SLL-i raviks heaks kiidetud. See lisaftoklaksi heakskiit täidab KLL/SLL-i ravilünga, andes paljudele patsientidele riigis uut lootust.
Praegu otsivad Hiinas patsiente uute vähivastaste tehnoloogiate kliinilistes uuringutes. Uute ravimite ja tehnoloogiate konsultatsiooniks võite pöörduda Pekingi Lõunaregiooni onkoloogiahaigla rahvusvahelise osakonna poole.
Telefoninumber：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Postituse aeg: 15. juuli 2025