19. juunil teatas Riikliku Meditsiinitoodete Administratsiooni (NMPA) Ravimihindamise Keskus (CDE), et Livzon Pharmaceuticalsi LM-108 süst on esitatud läbimurdelise ravi nimekirja lisamiseks. Kefeqibai monoklonaalsete antikehade süsti (LM-108) ja toripalimabi kombinatsiooni kaalutakse kaugelearenenud mao või gastroösofageaalse ühenduskoha (G/GEJ) adenokartsinoomi raviks, kui patsient on CCR8-positiivne ja eelnev esmavaliku standardravi ei ole andnud tulemusi.
LM-108 on uudne Fc-optimeeritud CCR8-vastane monoklonaalne antikeha, mis selektiivselt hävitab kasvajasse infiltreeruvaid Treg-rakke.
CCR8 kohta:
CCR8 (kemokiini retseptor 8) kuulub kemokiini retseptorite alamperekonda G-valguga seotud retseptorite (GPCR) perekonnas. Varasemad uuringud on näidanud, et CCR8 ekspressioon on perifeerse vere rakkudes ja normaalsetes kudedes madal, kuid see on spetsiifiliselt ülesreguleeritud kasvajasse infiltreeruvates Treg-rakkudes mitmete vähivormide, sealhulgas rinnavähi, kolorektaalvähi ja kopsuvähi korral. CCR8-vastased antikehad võivad selektiivselt vahendada kasvajasse infiltreeruvate Treg-rakkude vähenemist, tugevdades seeläbi kasvajavastast immuunvastust ja pärssides kasvaja kasvu.
Ameerika Kliinilise Onkoloogia Seltsi (ASCO) 2024. aasta aastakoosolekul esitleti maovähihaigetel LM-108 ja anti-PD-1 ravi kombinatsioonravi käsitleva kolme I/II faasi uuringu koondanalüüsi.
Meetodid: Analüüsi kaasati maovähiga patsiendid, keda raviti LM-108-ga kombinatsioonis anti-PD-1 antikehaga. Patsiendid said intravenoosselt LM-108 annustes 3 mg/kg iga 2 nädala järel, 6 mg/kg iga 3 nädala järel või 10 mg/kg iga 3 nädala järel koos anti-PD-1 antikehaga (intravenoosne pembrolisumab 200 mg iga 3 nädala järel või 400 mg iga 6 nädala järel või toripalimab 240 mg iga 3 nädala järel). Esmane tulemusnäitaja oli uurija poolt RECIST v1.1 kohaselt hinnatud objektiivse ravivastuse määr. Teisesed tulemusnäitajad hõlmasid ohutust, muid efektiivsusnäitajaid ja biomarkerite analüüsi. Koondanalüüsi andmete esitamise kuupäev oli 25. detsember 2023.
Tulemused: Nelikümmend kaheksat maovähiga patsienti (mediaanvanus: 60,5 aastat; mehed: 72,9%) Hiinast, USA-st ja Austraaliast raviti ≥ ühe annuse LM-108-ga kombinatsioonis pembrolizumabi või toripalimabiga. Enamik (n = 47, 97,9%) patsientidest olid saanud vähemalt ühe eelneva vähivastase ravi ja 43 (89,6%) olid saanud eelnevalt PD-1-vastast ravi. Raviga seotud kõrvaltoimed esinesid 39-l (81,3%) patsiendil, kusjuures kõige sagedasemad kõrvaltoimed (≥15%) olid alaniini transaminaasi tõus (25,0%), aspartaadi transaminaasi tõus (22,9%), valgeliblede vähenemine (22,9%) ja aneemia (16,7%). ≥ 3. astme TRAE-d esines 18 patsiendil (37,5%), kõige sagedasemad kõrvaltoimed (≥ 4%) olid aneemia (8,3%), lipaasi aktiivsuse suurenemine (4,2%), lööve (4,2%) ja lümfotsüütide arvu vähenemine (4,2%). 36 efektiivsust hinnatava patsiendi seas kõigi raviskeemide lõikes oli objektiivne ravivastus (ORR) 36,1% ja haiguspuhangu remissioon (DCR) 72,2%. Keskmine progressioonivaba elulemus (PFS) oli 6,53 kuud. 11 patsiendi seas, kelle haigus oli esmavaliku ravi ajal progresseerunud, oli objektiivne ravivastus (ORR) 63,6% ja haiguspuhangu remissioon 81,8%. 11 patsiendist, kelle haigus progresseerus esmavaliku ravi ajal, oli 8-l kõrge CCR8 ekspressioon. Nende 8 patsiendi seas oli objektiivne ravivastus (ORR) 87,5% ja haiguspuhangu remissioon 100%, kusjuures täheldati 1 täielikku remissiooni (CR), 6 osalist remissiooni (PR) ja 1 standardhälvet (SD).
Järeldused: LM-108 kombinatsioonis anti-PD-1 antikehaga näitas paljulubavat kasvajavastast toimet maovähiga patsientidel, kes olid anti-PD-1 ravile resistentsed. Kombinatsioonravi oli hästi talutav.
Praegu otsivad Hiinas patsiente uute vähivastaste tehnoloogiate kliinilistes uuringutes. Uute ravimite ja tehnoloogiate konsultatsiooniks võite pöörduda Pekingi Lõunaregiooni onkoloogiahaigla rahvusvahelise osakonna poole.
Telefoninumber：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Postituse aeg: 24. juuni 2025