26. jaanuaril 2025 teatas Hiina Riikliku Meditsiinitoodete Administratsiooni Ravimihindamiskeskus (CDE), et LM-108 süstimine on kavas kaasata läbimurderavisse kaugelearenenud tahkete kasvajate korral, millel on mikrosatelliidi ebastabiilsus (MSI-H) või mittevastavuse parandamise defektid (dMMR), mis on progresseerunud pärast ravi immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitoritega (ICI).
LM-108 on uudne Fc-optimeeritud CCR8-vastane monoklonaalne antikeha, mis selektiivselt hävitab kasvajasse infiltreeruvaid Treg-rakke.
CCR8 kohta:
CCR8 (kemokiini retseptor 8) kuulub kemokiini retseptorite alamperekonda G-valguga seotud retseptorite (GPCR) perekonnas. Varasemad uuringud on näidanud, et CCR8 ekspressioon on perifeerse vere rakkudes ja normaalsetes kudedes madal, kuid see on spetsiifiliselt ülesreguleeritud kasvajasse infiltreeruvates Treg-rakkudes mitmete vähivormide, sealhulgas rinnavähi, kolorektaalvähi ja kopsuvähi korral. CCR8-vastased antikehad võivad selektiivselt vahendada kasvajasse infiltreeruvate Treg-rakkude vähenemist, tugevdades seeläbi kasvajavastast immuunvastust ja pärssides kasvaja kasvu.
AASCO aastakoosolek 2024，esitab kolme I/II faasi uuringu (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) tulemuste koondanalüüsi, et hinnata LM-108 efektiivsust ja ohutust kombinatsioonis PD-1-vastase raviga maovähiga patsientidel.
Meetodid: Analüüsi kaasati maovähiga patsiendid, keda raviti LM-108-ga kombinatsioonis anti-PD-1 antikehaga. Patsiendid said intravenoosselt LM-108 annustes 3 mg/kg iga 2 nädala järel, 6 mg/kg iga 3 nädala järel või 10 mg/kg iga 3 nädala järel koos anti-PD-1 antikehaga (intravenoosne pembrolisumab 200 mg iga 3 nädala järel või 400 mg iga 6 nädala järel või toripalimab 240 mg iga 3 nädala järel). Esmane tulemusnäitaja oli uurija poolt RECIST v1.1 kohaselt hinnatud objektiivse ravivastuse määr. Teisesed tulemusnäitajad hõlmasid ohutust, muid efektiivsusnäitajaid ja biomarkerite analüüsi. Koondanalüüsi andmete esitamise kuupäev oli 25. detsember 2023.
Tulemused: Nelikümmend kaheksat maovähiga patsienti (mediaanvanus: 60,5 aastat; mehed: 72,9%) Hiinast, USA-st ja Austraaliast raviti ≥ ühe annuse LM-108-ga kombinatsioonis pembrolizumabi või toripalimabiga. Enamik (n = 47, 97,9%) patsientidest olid saanud vähemalt ühe eelneva vähivastase ravi ja 43 (89,6%) olid saanud eelnevalt PD-1-vastast ravi. Raviga seotud kõrvaltoimed esinesid 39-l (81,3%) patsiendil, kusjuures kõige sagedasemad kõrvaltoimed (≥15%) olid alaniini transaminaasi tõus (25,0%), aspartaadi transaminaasi tõus (22,9%), valgeliblede vähenemine (22,9%) ja aneemia (16,7%). ≥ 3. astme TRAE-d esines 18-l (37,5%) patsiendil, kõige sagedasemad kõrvaltoimed (≥ 4%) olid aneemia (8,3%), lipaasi aktiivsuse suurenemine (4,2%), lööve (4,2%) ja lümfotsüütide arvu vähenemine (4,2%). 36 efektiivsust hinnatava patsiendi seas kõigi raviskeemide lõikes oli objektiivne ravivastus 36,1% (95% CI 20,8%–53,8%) ja haiguspuhangu remissioon 72,2% (95% CI 54,8%–85,8%). Keskmine progressioonivaba elulemus oli 6,53 kuud (95% CI 2,96–NA). 11 patsiendi seas, kelle haigus oli esmavaliku ravi ajal progresseerunud, oli objektiivne ravivastus 63,6% (95% CI 30,8%–89,1%) ja haiguspuhangu remissioon 81,8% (95% CI 48,2%–97,7%). 11 patsiendist, kelle haigus esmavaliku ravi ajal progresseerus, oli 8-l kõrge CCR8 ekspressioon. Nende 8 patsiendi seas oli objektiivne ravivastus 87,5% ja haiguse progresseerumise määr 100%, kusjuures täheldati 1 täielikku ravivastust (CR), 6 osalist ravivastust (PR) ja 1 standardhälvet (SD).
Järeldused: LM-108 kombinatsioonis anti-PD-1 antikehaga näitas paljulubavat kasvajavastast toimet maovähiga patsientidel, kes olid resistentsed anti-PD-1 ravile. Kombinatsioonravi oli hästi talutav. Need tulemused toetavad LM-108 edasist hindamist CCR8-positiivse maovähi korral.
Praegu otsivad Hiinas patsiente uute vähivastaste tehnoloogiate kliinilistes uuringutes. Uute ravimite ja tehnoloogiate konsultatsiooniks võite pöörduda Pekingi Lõunaregiooni onkoloogiahaigla rahvusvahelise osakonna poole.
Telefoninumber：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Viited
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Postituse aeg: 06.02.2025