17. juuli 2025 – Innovent Biologics teatas, et Nature Medicine on avaldanud IBI343, uuendusliku CLDN18.2-vastase ADC, 1. faasi kliinilise uuringu tulemused kaugelearenenud mao/gastroösofageaalse ühenduskoha (G/GEJ) adenokartsinoomi raviks. Avaldamine selles juhtivas rahvusvahelises akadeemilises ajakirjas näitab ravi kliinilise potentsiaali tugevat tunnustamist ja tähistab järjekordset olulist verstaposti Hiina edusammudes uudsete kasvajavastaste ravimite väljatöötamisel. Uuringu tulemuste põhjal käivitati 2024. aastal mitut piirkonda hõlmav 3. faasi kliiniline uuring (G-HOPE-001, NCT06238843), et täiendavalt hinnata IBI343 kui ohutut ja tõhusat ravivõimalust kaugelearenenud G/GEJ adenokartsinoomiga patsientidele.
Praegu otsivad Hiinas patsiente uute vähivastaste tehnoloogiate kliinilistes uuringutes. Uute ravimite ja tehnoloogiate konsultatsiooniks võite pöörduda Pekingi Lõunaregiooni onkoloogiahaigla rahvusvahelise osakonna poole.
Telefoninumber：4008803716
WeChati ID: 17801183037
E-post:myimmnet@163.com
Maovähk on endiselt üks levinumaid pahaloomulisi kasvajaid maailmas. GLOBOCAN 2022 statistika kohaselt on see maailmas viies levinuim pahaloomuline kasvaja ja viies peamine vähiga seotud surmapõhjus, hinnanguliselt 970 000 uut juhtu ja 660 000 surmajuhtumit aastas. Igal aastal teatab Hiina 359 000 uuest maovähi juhtudest ja 260 000 surmajuhtumist, mis moodustab vastavalt 37,0% ja 39,4% ülemaailmsetest koguarvust, mis rõhutab märkimisväärset rahuldamata meditsiinilist vajadust.
CLDN 18.2 on tihedate ühenduskohtade valk, mida ekspresseeritakse mao limaskesta diferentseerunud epiteelirakkudes normaalsetes füsioloogilistes tingimustes. Varasemad uuringud on näidanud, et Claudin18.2 ekspresseerub kõrgelt mitut tüüpi vähi korral, sealhulgas maovähi (60–80%), kõhunäärmevähi (50%), söögitoruvähi (30–50%) ja kopsuvähi (40–60%) korral. CLDN18.2 sihtimine monoklonaalsete antikehade (mAb) ja ADC-dega on paljulubav uus lähenemisviis maovähi raviks.
See avaldatud uuring on ülemaailmne mitmekeskuseline 1. faasi kliiniline uuring (ClinicalTrial.gov identifikaator: NCT05458219), mille eesmärk on hinnata IBI343 ohutust, talutavust ja esialgset efektiivsust kaugelearenenud soliidtuumoritega patsientidel. Ajavahemikul 26. oktoober 2022 kuni 30. juuni 2024 kaasati IBI343 monoteraapia saamiseks kokku 116 kaugelearenenud G/GEJ adenokartsinoomiga isikut (8 eskalatsioonis ja 108 laiendatud ravis).
Teave IBI343 (Anti CLDN18.2 ADC) kohta
IBI343 on rekombinantne inimese CLDN18.2-vastane monoklonaalne antikeha-ravimi konjugaat (ADC), mille on välja töötanud Innovent Biologics. See seondub spetsiifiliselt CLDN18.2-d ekspresseerivate kasvajarakkudega, käivitades CLDN18.2-sõltuva ADC internaliseerimise. Kui tsütotoksiline aine on rakus sees, vabaneb see, mille tulemuseks on DNA kahjustus ja lõpuks kasvajarakkude apoptoos. Vabanenud ravim võib difundeeruda ka läbi plasmamembraani, et jõuda naaberrakkudeni ja need hävitada, mille tulemuseks on „kõrvalseisja tapmise efekt“.
Innovatiivse TOPO1i ADC-na on IBI343 käesolevas 1. faasi kliinilistes uuringutes näidanud talutavat ohutust ja julgustavaid efektiivsussignaale. IBI343 terapeutilist potentsiaali uuritakse praegu selliste kasvajatüüpide puhul nagu maovähk ja kõhunäärmevähk.
IBI343 multiregionaalsesse 3. faasi kliinilisse uuringusse kaugelearenenud mao/gastroösofageaalse ühenduskoha adenokartsinoomi raviks värvatakse nüüd patsiente (G-HOPE-001, NCT06238843). Hiina NMPA on andnud vastavale näidustusele läbimurdelise ravi nimetuse (BTD).
IBI343 mitme piirkonna hõlmavasse I faasi kliinilisse uuringusse kaugelearenenud pankrease-duktaalse adenokartsinoomi raviks kaasatakse ka patsiente (NCT05458219). See näidustus on saanud USA FDA-lt kiirmenetluse loa (FTD) ja Hiina NMPA andis sellele BTD.
IBI343 on näidanud soodustavat kasvaja vastust ja ellujäämise kasu
Uuringus analüüsiti CLDN18.2 kõrge ekspressiooniga (≥75% kasvajarakke membraani värvumise intensiivsusega ≥2+ IHC abil) hinnatavate subjektide efektiivsusandmeid kahes annusrühmas 6 mg/kg ja 8 mg/kg.
6 mg/kg annusega (N = 31) oli 15 patsiendil osaline ravivastus (PR), sealhulgas 9 patsienti, kellel oli kinnitatud PR, ja 1 patsient, kes ootas kinnitust. Kinnitatud ORR oli 29,0% (95% CI: 14,2–48,0) ja haiguse kontrolli määr (DCR) oli 90,3% (95% CI: 74,2–98,0). 9 patsiendil, kellel oli kinnitatud ravivastus, oli ravivastuse keskmine kestus (DoR) 5,6 kuud (95% CI: 2,8–7,0). PFS-i ja OS-i mediaanne jälgimisaeg oli 10,6 kuud (95% CI: 9,7–11,5). PFS-i mediaan oli 5,5 kuud (95% CI: 4,1–7,0). OS-i andmed ei olnud küpsed, praegune OS-i mediaan on 10,8 kuud (95% CI: 6,8–NC). Pärast andmete kogumise lõppu kinnitati ülejäänud ühe patsiendi ravivastus 26. juulil 2024 ja kinnitatud objektiivse ravivastuse määr (ORR) uuendati 32,3%-ni (95% CI: 16,7–51,4).
8 mg/kg annusega (N = 17) oli hinnatav 17 patsienti, kellel oli CLDN 18.2 kõrge ekspressioon. Neist 9 patsiendil oli osaline ravivastus, sealhulgas 8 patsiendil oli kinnitatud osaline ravivastus. Kinnitatud objektiivne ravivastus oli 47,1% (95% CI: 23,0–72,2) ja haigusjuhtude määr (DCR) oli 88,2% (95% CI: 63,6–98,5). Kaheksal kinnitatud ravivastusega patsiendil oli ravivastuse mediaanne kestus 5,7 kuud (95% CI: 2,7–NC). Kõigist G/GEJ adenokartsinoomi patsientidest, kellel oli kõrge CLDN18.2 ekspressioon ja keda raviti annusega 8 mg/kg (N = 19, sealhulgas 1 patsient annuse suurendamisest ja 18 patsienti annuse laiendamisest), oli progressioonivaba elulemuse (PFS) ja üldise elulemuse (OS) mediaanne jälgimisaeg 8,1 kuud (95% CI: 7,6–8,5). Keskmine progressioonivaba elulemus (PFS) oli 6,8 kuud (95% CI: 2,8–7,5) ja mediaanset üldist elulemust (OS) ei saavutatud, kõrvalnähud tekkisid 36,8%-l patsientidest.
IBI343 näitas ka suurepärast ohutust
Kõigist G/GEJ adenokartsinoomiga patsientidest (n = 116, sh 8 maovähiga patsienti annuse suurendamise faasist) oli 66,4%-l patsientidest (77/116) ≥3. astme TEAE-d. Kõige sagedasemad ≥3. astme TEAE-d (≥35%) olid neutrofiilide arvu vähenemine (28,4%), valgeliblede arvu vähenemine (25,9%) ja aneemia (16,4%). ≥3. astme seedetrakti kõrvaltoimeid esines väga vähe, sh ainult 1,7%-l ≥3. astme iiveldust. Ühegi astme interstitsiaalset kopsuhaigust ei teatatud. Raviga seotud toksilisust leevendas piisav toetav ravi ja üldine ohutus oli talutav.
Praegu otsivad Hiinas patsiente uute vähivastaste tehnoloogiate kliinilistes uuringutes. Uute ravimite ja tehnoloogiate konsultatsiooniks võite pöörduda Pekingi Lõunaregiooni onkoloogiahaigla rahvusvahelise osakonna poole.
Telefoninumber：4008803716
WeChati ID: 17801183037
E-post:myimmnet@163.com
Postituse aeg: 22. juuli 2025