22. veebruaril 2025 kiitis Hiina Riikliku Meditsiinitoodete Administratsiooni (NMPA) Ravimite Hindamiskeskus (CDE) heaks ipilimumabi süsti (anti-CTLA-4 monoklonaalne antikeha; teadus- ja arendustegevuse kood: IBI310) uue ravimi taotluse (NDA) ning andis sellele prioriteetse läbivaatamise staatuse koos sintilimabiga neoadjuvantseks raviks resekteeritava mikrosatelliidi ebastabiilsuse kõrge (MSI-H) või mittevastavuse parandamise defitsiidiga (dMMR) käärsoolevähi korral.
See on Hiina esimene NDA kodumaise CTLA-4 inhibiitori kohta ja järjekordne verstapost, mis tugevdab sintilimabi juhtpositsiooni vähi immunoteraapias. PD-1 ja CTLA-4 sihtmärgiks olev immuunkontrollpunkti blokaad (ICB) on muutnud onkoloogilist ravi, ipilimumab koos sintilimabiga neoadjuvantravina võib suurendada R0 resektsiooni määra, saavutada patoloogilise täieliku ravivastuse ja vabastada enamiku patsientidest adjuvantse keemiaravi koormusest. See uudne ravi peaks vähendama ka retsidiivide määra ja parandama pikaajalist prognoosi, mis eeldatavasti tuleb NDA heakskiitmise korral kasuks MSI-H/dMMR käärsoolevähiga patsientidele.
NDA heakskiit ja prioriteetse läbivaatamise staatus põhinevad randomiseeritud, kontrollitud, mitmekeskuselise, keskse 3. faasi kliinilise uuringu (NeoShot, NCT05890742) tulemustel, milles hinnati ipilimumabi ja sintilimabi kombinatsiooni ohutust ja efektiivsust neoadjuvantravina ning võrreldes otsese radikaalse kirurgiaga MSI-H/dMMR käärsoolevähi korral. Esmased tulemusnäitajad on patoloogilise täieliku ravivastuse (pCR) määr ja sündmustevaba elulemus (EFS). Sõltumatu andmejärelevalve komitee (IDMC) vaheanalüüs näitas, et NeoShoti uuring saavutas oma esmase tulemusnäitaja.
4. veebruari 2024 seisuga oli uuringusse kaasatud 101 patsienti (mehed: 55,4%, mediaanvanus: 56 aastat, ECOG PS 1: 54,5%, kõrge risk: 76,2%), kes randomiseeriti A-rühma (n = 52) ja B-rühma (n = 49). A-rühmas lõpetati ravi enneaegselt 1 patsiendil (ravi katkestati). B-rühmas lõpetati ravi enneaegselt 4 patsiendil (1 katkestas ravi, 1 suri, 2 jätkasid neoadjuvantset sintilimabiravi). Plaaniline kuratiivne resektsioon viidi läbi 51 (98,1%) patsiendil A-rühmas ja 45 (91,8%) patsiendil B-rühmas. Postoperatiivne hindamine näitas mismatch repair-pädevust (pMMR) 1 patsiendil nii A- kui ka B-rühmas. pCR määr oli 80,0% (40/50, 95% CI: 66,3–90,0) A-rühmas vs 47,7% (21/44, 95% CI: 32,5–63,3) B-rühmas (p = 0,0007). Kõigil operatsiooni saanud patsientidel oli R0 resektsioon. Mediaanaeg neoadjuvantravi esimese annuse ja operatsiooni vahel oli 47 päeva (vahemik: 35–82). Operatsiooni edasilükkamine esines 3 patsiendil, sh 2 patsiendil A-rühmas 2. astme hüpotüreoidismi (2-päevane viivitus) ja 1. astme hüpertüreoidismi (13-päevane viivitus) tõttu ning 1 patsiendil B-rühmas muul põhjusel (26-päevane viivitus). Ravi käigus tekkinud kõrvaltoimed (TEAE-d) esinesid 46 patsiendil (88,5%, ≥3. aste 13 patsiendil) A-rühmas ja 39 patsiendil (79,6%, ≥3. aste 9 patsiendil) B-rühmas. Immuunsüsteemiga seotud kõrvaltoimed (irAE-d) esinesid 22 patsiendil (42,3%) A-rühmas ja 18 patsiendil (36,7%) B-rühmas. ≥3. astme immuunsüsteemiga seotud kõrvaltoimed esinesid 3 patsiendil A-rühmas, sh immuunvahendatud müokardiit, iileus ja enteriit, ning 4 patsiendil B-rühmas, sh alaniini aminotransferaasi aktiivsuse tõus, lööve, hüpotüreoidismi ja müokardiit. Tõsised TRAE-d esinesid 4 (7,7%) patsiendil A-rühmas ja 3 (6,1%) patsiendil B-rühmas. Surmaga lõppenud TRAE (müokardiit) esines 1 patsiendil B-rühmas.
Ipilimumabi kohta
Ipilimumab (teadus- ja arenduskood: IBI310) on täielikult inimese monoklonaalsete antikehade süst, mille on iseseisvalt välja töötanud Innovent. Ipilimumab seondub spetsiifiliselt tsütotoksilise T-lümfotsüütidega seotud antigeeniga 4 (CTLA-4), blokeerides seeläbi CTLA-4 vahendatud T-rakkude inhibitsiooni, soodustades T-rakkude aktiveerimist ja proliferatsiooni, parandades kasvaja immuunvastust ja saavutades kasvajavastase toime.
Ipilimumabi ja sintilimabi kombinatsiooni neoadjuvantravina kasutamise kohta resekteeritava mikrosatelliidi ebastabiilsuse kõrge (MSI-H) või mittevastavuse parandamise defitsiidiga (dMMR) käärsoolevähi korral on NMPA läbivaatamisel ja sellele on antud prioriteetse läbivaatamise staatus.
Sintilimabi kohta
Sintilimab, mida Hiinas turustatakse nime all TYVYT (sintilimabi süst), on PD-1 immunoglobuliin G4 monoklonaalne antikeha, mille on ühiselt välja töötanud Innovent ja Eli Lilly and Company. Sintilimab on teatud tüüpi immunoglobuliin G4 monoklonaalne antikeha, mis seondub T-rakkude pinnal olevate PD-1 molekulidega, blokeerib PD-1 / PD-ligand 1 (PD-L1) raja ja taasaktiveerib T-rakke vähirakkude hävitamiseks.
Praegu otsivad Hiinas patsiente uute vähivastaste tehnoloogiate kliinilistes uuringutes. Uute ravimite ja tehnoloogiate konsultatsiooniks võite pöörduda Pekingi Lõunaregiooni onkoloogiahaigla rahvusvahelise osakonna poole.
Telefoninumber：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Viited
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Postituse aeg: 25. veebruar 2025