4. detsembril 2024 anti Hiinas tingimuslik heakskiit TYVYT®-i (sintilimabi süst) ja ELUNATE®-i (frukvintiniibi) kombinatsiooni uue ravimi taotlus (NDA) kasutamiseks kaugelearenenud endomeetriumi vähiga patsientide raviks, kellel on Mismatch Repair (pMMR) kasvajad, mis ei ole eelneva süsteemse raviga allunud ning ei ole kirurgilise või kiiritusravi kandidaadid. See heakskiit järgneb Hiina riikliku meditsiinitoodete ameti (NMPA) prioriteetsele läbivaatamise staatusele ja läbimurderavi määramisele ning on TYVYT®-i (sintilimabi süst) kaheksas heakskiidetud näidustus.
NMPA tingimuslikku heakskiitu toetasid registreerimisetapi andmed uuringust FRUSICA-1, mis on mitmekeskuselise avatud II faasi uuringu endomeetriumi vähi registreerimiskohort, milles uuriti sintilimabi ja frukvintiniibi kombinatsiooni endomeetriumi vähiga patsientidel, kellel on plaatinapõhise dublet-kemoteraapia ajal esinenud haiguse kordumist, haiguse progresseerumist või talumatut toksilisust. FRUSICA-1 tulemused esitleti Ameerika Kliinilise Onkoloogia Seltsi aastakoosolekul 2024. aasta juunis.
AKokku kaasati 98 pMMR staatusega patsienti, kes said kombinatsioonravi. Kõik patsiendid olid varem saanud vähemalt esmavaliku plaatina sisaldavat süsteemset ravi ja 22,4% patsientidest oli saanud bevatsizumabiravi. Üksikasjalikud haiguslood on kokku võetud tabelis. Keskmise (95% CI) jälgimisajaga 15,7 kuud (14,6; 17,7) oli 87/98 patsiendil vähemalt üks kasvaja hindamise tulemus pärast algväärtust (efektiivsuse hindamiseks sobivad patsiendid), nende hulgas oli IRC poolt hinnatud ORR ja DCR vastavalt 35,6% (CR: 2/87 ja PR: 29/87) ja 88,5%; DoR-i ei saavutatud ja 9-kuulise DoR-i määr oli 80,7%. 98 patsiendi seas oli progressioonivaba elulemuse (PFS) ja üldise elulemuse (OS) mediaanväärtus (95% CI) vastavalt 9,5 m (5,6; -) ja 21,3 m (17,3; -). Eelneva bevatsizumabravi põhjal oli objektiivse ravivastuse määr (ORR) 40,9% vs 30,3% ja progressioonivaba elulemuse mediaanväärtus (95% CI) oli 13,8 m (4,1; -) vs 9,5 m (5,5; -).
Kõrvaltoimed on kooskõlas sarnaste immunoteraapia ja angiogeneesivastaste ainete kombinatsioonravi puhul teatatutega.
Sintilimabi kohta
Hiinas turustatakse sintilimaabi nime all TYVYT (sintilimabi süst), mis on PD-1 immunoglobuliin G4 monoklonaalne antikeha, mille on ühiselt välja töötanud Innovent ja Eli Lilly and Company. Sintilimab on teatud tüüpi immunoglobuliin G4 monoklonaalne antikeha, mis seondub T-rakkude pinnal olevate PD-1 molekulidega, blokeerib PD-1 / PD-ligandi 1 (PD-L1) raja ja taasaktiveerib T-rakke vähirakkude hävitamiseks. Hiinas on sintilimab heaks kiidetud ja lisatud uuendatud NRDL-i seitsme näidustuse jaoks. Uuendatud NRDL-i hüvitamise ulatus TYVYT-i (sintilimabi süst) puhul hõlmab järgmist:
Retsidiveerunud või refraktaarse klassikalise Hodgkini lümfoomi raviks pärast kahte või enamat rida süsteemset keemiaravi;
Esmavaliku raviks opereerimatu lokaalselt levinud või metastaatilise mittelamerakulise mitteväikerakulise kopsuvähi korral, millel puuduvad EGFR-i või ALK-i juhtgeeni mutatsioonid;
EGFR-muteerunud lokaalselt levinud või metastaatilise mittelamerakulise mitteväikerakulise kopsuvähi raviks patsientidel, kellel haigus progresseerus pärast EGFR-TKI-ravi;
Esmavaliku raviks opereerimatu lokaalselt levinud või metastaatilise lamerakulise mitteväikerakulise kopsuvähi korral;
Eelneva süstemaatilise ravita mitteoperatiivse või metastaatilise hepatotsellulaarse kartsinoomi esmavaliku raviks;
Esmavaliku raviks opereerimatu lokaalselt levinud, retsidiveerunud või metastaatilise söögitoru lamerakk-kartsinoomi korral;
Esmavaliku raviks mitteopereeritava lokaalselt levinud, retsidiveerunud või metastaatilise mao või gastroösofageaalse ühenduskoha adenokartsinoomi korral.
Lisaks kiitis NMPA 2024. aasta detsembris heaks sintilimabi kaheksanda näidustuse kombinatsioonis frukintiniibiga kaugelearenenud endomeetriumi vähiga patsientide raviks, kellel on pMMR-kasvajad, mis ei ole eelneva süsteemse raviga saavutanud tulemusi ja mis ei ole sobivad kuratiivseks operatsiooniks ega kiiritusraviks.
Lisaks on kaks sintilimabi kliinilist uuringut saavutanud oma esmased tulemusnäitajad:
Sintilimabi monoteraapia II faasi uuring söögitoru lamerakk-kartsinoomi teise rea ravina;
3. faasi uuring sintilimabi monoteraapia kohta teise rea ravina lamerakulise mitteväikerakulise kopsuvähi korral, mille haigus progresseerus pärast plaatinapõhist keemiaravi.
Fruquintinibi kohta
Frukvintiniib on kõigi kolme vaskulaarse endoteeli kasvufaktori ("VEGF") retseptori (VEGFR-1, -2 ja -3) selektiivne suukaudne inhibiitor. VEGFR inhibiitoritel on oluline roll kasvaja angiogeneesi pärssimisel. Frukvintiniib on välja töötatud suurema selektiivsusega, mis piirab sihtmärgivälise kinaasi aktiivsust, võimaldades ravimi ekspositsiooni, mis saavutab püsiva sihtmärgi inhibeerimise ja paindlikkuse potentsiaalseks kasutamiseks kombineeritud ravi osana.
Frukvintiniibi turustamine on heaks kiidetud metastaatilise kolorektaalvähiga patsientide raviks, kes on varem saanud fluoropürimidiini, oksaliplatiini ja irinotekaanil põhinevat keemiaravi, ning nende patsientide raviks, kes on varem saanud või ei sobi saama VEGF-vastast ravi või epidermaalse kasvufaktori retseptori („EGFR“) vastast ravi (RAS metsiktüüp). Hiinas arendavad ja turustavad seda ühiselt HUTCHMED ja Eli Lilly and Company kaubamärgi ELUNATE all. See lisati Hiina riiklikku hüvitatavate ravimite nimekirja („NRDL“) 2020. aasta jaanuaris. Alates selle turuletoomisest Hiinas on frukvintiniibiga ravitud üle 100 000 kolorektaalvähiga patsiendi.
2024. aasta detsembris kiitis NMPA heaks fruquintinibi kombinatsioonis sintilimabiga kaugelearenenud endomeetriumi vähiga patsientide raviks, kellel esinevad pMMR-kasvajad, mis ei ole eelneva süsteemse raviga saavutanud tulemusi ja ei ole sobivad kirurgiliseks või kiiritusraviks.
Praegu otsivad Hiinas patsiente uute vähivastaste tehnoloogiate kliinilistes uuringutes. Uute ravimite ja tehnoloogiate konsultatsiooniks võite pöörduda Pekingi Lõunaregiooni onkoloogiahaigla rahvusvahelise osakonna poole.
Telefoninumber：4008803716
E-post:myimmnet@163.com
Viited
1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2.https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
Postituse aeg: 16. detsember 2024