5. märtsil 2025 teatas Ascentage Pharma, et Hiina Riikliku Meditsiinitoodete Administratsiooni (NMPA) Ravimihindamise Keskus (CDE) on andnud ettevõtte ravimile olverembatinib läbimurdelise ravi nimetuse (BTD), mida kasutatakse esmavaliku ravimina koos madala intensiivsusega keemiaraviga äsja diagnoositud Philadelphia kromosoompositiivse (Ph+) ägeda lümfoblastse leukeemia (ALL) patsientidel.
See on Hiinas olverembatiniibile antud kolmas BTD, kusjuures esimene BTD anti 2021. aasta märtsis kroonilise faasi kroonilise müeloidleukeemiaga (KML-CP) patsientide raviks, kes on resistentsed ja/või talumatud esimese ja teise põlvkonna türosiinkinaasi inhibiitorite (TKI-de) suhtes; ja teine BTD anti 2023. aasta juunis suktsinaatdehüdrogenaasi (SDH) defitsiitse seedetrakti stroomaalse kasvajaga (GIST) patsientide raviks, kes olid saanud esmavaliku ravi.
Ameerika Hematoloogiaühingu (ASH) 66. aastakoosolekul välja kuulutatud olverembatiniibi (HQP1351) ja lisaftoklaksi (APG-2575) kombinatsiooni ohutus ja efektiivsus retsidiveerunud/refraktaarse Philadelphia kromosoom-positiivse ägeda lümfoblastse leukeemiaga (R/R Ph ALL) lastel ja noorukitel: esimene aruanne 1. faasi uuringust.
Olverembatinib, uudne kolmanda põlvkonna türosiinkinaasi inhibiitor, on hästi talutav ja avaldab tugevat ja püsivat leukeemiavastast toimet patsientidel, kellel on eelnevalt tugevalt ravitud KP-KML koos T315I mutatsiooniga või ilma. Uurimuslik lisaftoklaks, uudne BCL-2 inhibiitor, on näidanud kliinilist kasvajavastast kasu mitmete hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajatega patsientidel. Praegu puuduvad R/R Ph+ ALL-iga lastele tõhusad ravivõimalused. Selle uuringu eesmärk oli uurida olverembatinibi ohutust, efektiivsust ja farmakokineetilist (FK) profiili nii üksi kui ka kombinatsioonis lisaftoklaksiga R/R Ph+ ALL-iga lastel ja noorukitel.
See oli avatud 1b faasi uuring (NCT05495035), kuhu kaasati alla 18-aastased lapsed ja noorukid, kellel oli R/R Ph ALL, mis oli resistentne või talumatu vähemalt ühe türosiinkinaasi inhibiitori (TKI) suhtes (TKI-de eelnevat kasutamist ei arvestatud, kui patsientidel oli T315I mutatsioon). Patsientidel pidi olema piisav Karnofsky/Lansky sooritusvõime skoor ja organite funktsioon. Uuringust jäeti välja patsiendid, kellel esinesid sümptomaatilised kesknärvisüsteemi häired või märkimisväärne verejooks, mis ei olnud seotud Ph ALL-iga. Olverembatiniibi manustati suu kaudu 40 mg täiskasvanutele sobiva annusena (AED) iga kahe päeva tagant 2 nädala jooksul (päevad [D] 1-14), millele järgnes sama annus olverembatiniibi kombinatsioonis lisaftoklaksiga määratud annuses 200/400/600 mg (AED) päevas (QD) päevadel 13-42 (vaja oli 3-päevast annuse suurendamist päevadel 13-15). Deksametasooni manustati suu kaudu üks kord päevas 6 mg/m++ 2 korda päevas päevadel 15–42. Esmased tulemusnäitajad hõlmasid ohutuse hindamist, üldist ravivastuse määra (ORR), mõõdetava jääkhaiguse (MRD) negatiivsuse määra ja olverembatiniibi farmakokineetilisi omadusi nii üksi kui ka kombinatsioonis lisaftoklaksiga.
Septembrist 2022 kuni juunini 2024 kaasati uuringusse kokku 10 patsienti. Keskmine vanus (vahemik) oli 13,0 (11–15) aastat ja 6 patsienti olid mehed. Keskmine kehakaal (vahemik) oli 49,85 (35,9–86,0) kg. Üheksa (90,0%) patsienti ekspresseerisid p190 transkripti ja 1 patsient (10,0%) ekspresseerisid p210 transkripti. Kolmel patsiendil olid algtasemel BCR-ABL1 mutatsioonid [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)]. Pärast seda, kui 1 patsient katkestas uuringus osalemise krambihoo tõttu 1. ravikuuri 1. päeval (C1D1), kaasati 3+3 annuse suurendamise mudelisse 9 sobivat patsienti (n = 6, R/R; n = 3, talumatus): 3 patsienti igast rühmast (A, B ja C) määratud lisaftoklaksi annustega vastavalt 200, 400 ja 600 mg (AED). Need patsiendid lõpetasid 42 päeva ravi ja nende esmased tulemusnäitajad hinnati. Kuuel 10 patsiendist esinesid ≥ 3. astme hematoloogilised raviga seotud kõrvaltoimed, sealhulgas aneemia (3/10), neutropeenia (7/10) ja trombotsütopeenia (3/10); 1 patsiendil esines 3. astme alaniini aminotransferaasi tõus, mis viis ravi katkestamiseni, ja 1 patsiendil tekkis krambihoog C1D1-l (kes katkestas uuringus osalemise). Kuue morfoloogilise ravivastuse hindamiseks sobiva patsiendi seas olid ORR (täielik remissioon [CR] + CR koos mittetäieliku rakkude arvu taastumisega), osalise ravivastuse ja ravivastuse puudumise määrad vastavalt 2 (33,3%), 2 (33,3%) ja 2 (33,3%) olverembatiniibi monoteraapia (EOM) lõpus ning 5 (83,3%), 0 ja 1 (16,7%) olverembatiniibi ja lisaftoklaksi kombinatsioonravi (EOC) lõpus. Viiel seitsmest hinnatavast patsiendist saavutati MRD-negatiivsus, kellest 1 oli EOM-i ja 4 EOC-i ajal. Esialgsed farmakokineetilised analüüsid näitasid olverembatiniibi ja lisaftoklaksi sarnaseid farmakokineetilisi omadusi ja võrreldavat ekspositsiooni laste ja täiskasvanute populatsioonis. Pärast korduvaid annuseid ei täheldatud olulist akumuleerumist ning olverembatiniibi ja lisaftoklaksi vahel ei täheldatud ravimite koostoimeid.
Need esialgsed andmed näitasid, et olverembatinib kombinatsioonis lisaftoklaksiga näib olevat ohutu ja efektiivne raviskeem R/R Ph ALL-iga patsientidel. See raviskeem andis paljulubavaid täieliku remissiooni määrasid ilma intensiivse keemiaravi või immunoteraapiata. Uuring on praegu annuse laiendamise faasis.
Praegu otsivad Hiinas patsiente uute vähivastaste tehnoloogiate kliinilistes uuringutes. Uute ravimite ja tehnoloogiate konsultatsiooniks võite pöörduda Pekingi Lõunaregiooni onkoloogiahaigla rahvusvahelise osakonna poole.
Telefoninumber：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Viited
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Postituse aeg: 12. märts 2025