20. juulil esitati uue ravimi taotlusPrecision Biology iseseisvalt väljatöötatud pCAR-19B antikehade konfidentsiaalsusleping (NDA) sai ametliku heakskiidu Hiina riikliku meditsiinitoodete ameti (NMPA) poolt. See toode on esimene CAR-T toode laste leukeemia raviks Hiinas, mida kasutatakse 3–21-aastaste CD19-positiivse retsidiveerunud/refraktaarse ägeda lümfoblastse leukeemia (ALL) patsientide raviks.
Äge lümfoblastleukeemia (ALL) on üks levinumaid pahaloomulisi kasvajaid lastel ja peamine suremuse põhjus lastel ja noorukitel. Kimäärse antigeeni retseptori (CAR-T) rakuteraapia on muutnud retsidiveerunud/refraktaarse (R/R) B-rakulise ALL-i ravi revolutsiooniliselt, kusjuures Novartis töötas välja esimese FDA poolt heakskiidetud toote Kymriah (tisagenlekleutseel), mis parandas oluliselt remissioonimäärasid ja elulemust.
pCAR-19B on autoloogne CAR-T-rakkude produkt, mis sisaldab optimeeritud humaniseeritud CD19-spetsiifilist üheahelalist varieeruvat fragmenti (scFv), mis on loodud ohutusprobleemide lahendamiseks.
2023. aasta novembris andis Hiina Riiklik Meditsiinitoodete Administratsioon pCAR-19B-le B-ALL-i raviks läbimurdelise ravi nimetuse.
pCAR-19B efektiivsuse ja ohutuse tulemused keskses kliinilises uuringus, milles osalesid Hiina lastel ja noortel täiskasvanutel R/R B-rakulise ALL-iga patsiendidkuulutati välja kellAmeerika Hematoloogiaühingu (ASH) 66. aastakoosolek.
Meetodid: See II faasi uuring (NCT05334823) oli üheharuline, avatud ja mitmekeskuseline uuring. Uuringusse kaasati patsiendid vanuses ≥ 3 ja ≤ 21 aastat, kellel oli sõeluuringu ajal kinnitatud CD19+ R/R B-ALL. Esmane tulemusnäitaja oli üldine remissiooni määr (ORR), mis defineeriti kui täielik remissioon (CR) pluss CR koos mittetäieliku vere taastumisega (CRi) 3 kuu jooksul pärast infusiooni.
Tulemused: 18. aprilli 2024. aasta seisuga oli uuringusse kaasatud ja leukafereesi läbinud 89 patsienti, kellest 64 said pCAR-19B infusiooni. Tootmisvigade juhtumeid ei olnud. Infusiooni saanud patsientidest oli 6,25% (4/64) ravile allumatu ja 93,75% (60/64) oli retsidiivi saanud mitme eelneva ravi või allogeense tüvirakkude siirdamise korral. Keskmine vanus oli 11 aastat (vahemik 3–21) ja 56,25% (36/64) olid mehed. Lisaks kandis 75% (48/64) patsientidest vähemalt ühte kõrge riskiga geeni. Luuüdi (BM) blastide mediaanarvu algtasemel oli 58,3% (vahemik 5–98%), kusjuures suurt luuüdi blastide arvu (≥50%) täheldati 56,25%-l patsientidest.
211-päevase mediaanse jälgimisperioodi jooksul (vahemik 35–750) oli parim objektiivse ravivastuse määr (ORR) 90,63% (58/64), kusjuures 78,13% patsientidest (50/64) saavutas täieliku remissiooni (CR) ja 12,5% patsientidest (8/64) saavutas täieliku remissiooni (CRi), ületades R/R B-ALL-i korral kirjeldatud kaubanduslike CD19-vastaste CAR-T-vastaste ravimite efektiivsust. 98,27% (57/58) objektiivse ravivastusega patsientidest saavutas minimaalse jääkhaiguse (MRD) suhtes negatiivse remissiooni. 3 kuu möödudes oli objektiivne ravivastuse määr 76,56% (49/64). Keskmine ravivastuse kestus (DOR) oli 10,61 kuud (95% usaldusvahemik 7,66–20,96). Keskmine üldine elulemus (OS) oli 23,92 kuud (95% usaldusvahemik 9,86–NR).
Tsütokiinide vabanemise sündroom (CRS) ja immuunsüsteemi efektorrakkudega seotud neurotoksilisuse sündroom (ICANS) esinesid vastavalt 98,44%-l ja 50%-l patsientidest. ≥3. astme CRS-i ja ICANS-i täheldati vastavalt 29,69%-l ja 39,06%-l patsientidest. ≥3. astme CRS-i ja ICANS-i keskmine kestus oli vastavalt 4 ja 3 päeva. CRS-i või ICANS-iga seostatavaid surmajuhtumeid ei olnud.
Järeldused: Vaatamata suurele luuüdi blastide koormusele ja suurele geneetiliste variatsioonide riskile näitas pCAR-19B kõrget remissioonimäära, saavutas kõrge MRD-negatiivse remissiooni määra, püsivaid ravivastuseid ja talutava ohutusprofiili. See uuring on esimene lapsepõlves esineva B-ALL-i kliiniline uuring Aasia populatsioonis, pakkudes uut ravivõimalust Hiina lastele ja noortele täiskasvanud patsientidele, kellel on R/R B-ALL.
Praegu on Hiinas käimas palju teisi CAR-T kliinilisi uuringuid ja otsitakse patsiente. Uute ravimite ja tehnoloogiate konsultatsiooniks võite pöörduda Pekingi Lõunaregiooni onkoloogiahaigla rahvusvahelise osakonna poole.
Telefoninumber：4008803716
E-post:myimmnet@163.com
Viited
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5. https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Postituse aeg: 22. november 2024