Glioblastoom multiforme (GBM) on üks surmavamaid vähke ja peaaegu kõigil patsientidel kordub see äsja diagnoositud GBM-i praeguse standardse ravi korral. Korduva GBM-i (rGBM) keskmine elulemus on alla 8 kuu ja ravivõimalused on piiratud.
TX103 on CAR-T-rakuteraapia ravim, mis on suunatud B7-H3 vastu, mis on iseseisvalt välja töötatud ja millel on Hiina ja rahvusvahelised patendid. TX103 ravi esialgsed kliinilised tulemused korduvate glioomide korral esitati Ameerika Kliinilise Onkoloogia Seltsi aastakoosolekul (ASCO) 2024. aastal.()NCT05241392）.
Meetodid: See on avatud, ühe rühmaga, „3+3″ annuse järkjärgulise suurendamise ja mitmeannuseline uuring. Peamine eesmärk oli hinnata ohutust ja maksimaalselt talutavat annust. Teiseste eesmärkide hulka kuulusid elulemus, kasvaja vastused, immunoloogilised vastused ja farmakokineetilised parameetrid. Uuringusse kaasati 18–75-aastased patsiendid, kellel oli pildiskaneerimisega kinnitatud retsidiiv ja immunohistokeemilise analüüsi abil B7-H3 ekspressioon >= 30%. TX103 manustati patsientidele intrakavitaalselt ja/või intraventrikulaarselt Ommaya reservuaari kaudu. TX103 manustati patsientidele iga kahe nädala tagant iga tsükli jooksul annustes 1, 2 ja 3 (vastavalt 20, 60 ja 150 miljonit rakku), kusjuures üks kuur oli neli tsüklit.
Tulemused: Ajavahemikus märtsist 2022 kuni jaanuarini 2024 said 13 patsienti vähemalt ühe TX103 intrakraniaalse infusiooni, kusjuures 3, 4 ja 6 patsienti said vastavalt 1., 2. ja 3. annust. Infusioonitsüklite mediaanarv oli 4 (min, max 1, 9). Kõik patsiendid kaasati ohutusanalüüsi, mis ei näidanud doosi piiravat toksilisust ega CAR-T-raviga seotud surma. Kõigil patsientidel esines vähemalt üks kõrvaltoime ja raviga seotud kõrvaltoimete hulka kuulusid tsütokiini vabanemise sündroom, koljusisese rõhu tõus, peavalu, epilepsia, teadvuse langus, oksendamine ja palavik. Enamik 1.-2. astme TRAE-sid olid, samas kui täheldati kolme 3. astme TRAE-d: üks 2. doositaseme tõusu juhtum, üks epilepsia juhtum ja teine 3. doositaseme languse juhtum. 2024. aasta jaanuari seisuga olid 12-kuulise elulemuse hindamiseks sobivad kuus 1. ja 2. doositasemega patsienti; 12-kuuline üldine elulemus (OS) oli 83,3% (95% CI: 58,3%~100%) ja mediaanne OS oli 20,3 kuud (95% CI: 20,3~ei saavutatud). Kaks kolmest patsiendist 2. annusetasemelt saavutasid vastavalt osalise ja täieliku ravivastuse. Pärast CAR-T manustamist täheldati tserebrospinaalvedelikus tsütokiinide, sealhulgas IL-6 ja IFN-γ olulist suurenemist ning CAR-geeni koopiate arvu suurenemist, samas kui perifeerses veres täheldati vaid minimaalset tõusu.
Järeldused: Käesolevas uuringus peeti rGBM-i ravimist TX103-ga ohutuks ja talutavaks. Need vahetulemused toetavad edasist uuringut TX103 kasutamisega rGBM-iga patsientide elulemuse parandamiseks.
Praegu on Hiinas käimas palju teisi CAR-T kliinilisi uuringuid ja otsitakse patsiente. Uute ravimite ja tehnoloogiate konsultatsiooniks võite pöörduda Pekingi Lõunaregiooni onkoloogiahaigla rahvusvahelise osakonna poole.
Telefoninumber：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Postituse aeg: 09. dets. 2024