Satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) on autoloogne CAR T-rakkude tootekandidaat valgu Claudin18.2 vastu, millel on potentsiaali olla maailmas esimene omataoline toode. Satri-cel on suunatud Claudin18.2-positiivsete tahkete kasvajate vastu, keskendudes peamiselt maovähile/gastroösofageaalse ühenduskoha vähile (GC/GEJ) ja kõhunäärmevähile (PC).
Uurija algatatud satrikabtageen-autoleutseeli uuringu CT041-CG4006 (NCT03874897) lõplikud järelkontrolli tulemused avaldati ajakirjas Nature Medicine 3. juunil 2024.
Uuringus osales kokku 98 patsienti ja tulemused näitasid, et haiguse kontrolli määr (DCR) oli koguni 91,8%, remissiooni saavutas 38 patsienti, üldine remissioonimäär oli 38,8%, progressioonivaba elulemuse (PFS) mediaan oli 4,4 kuud, üldise elulemuse (OS) mediaan oli 8,8 kuud ja remissiooni mediaankestus (mDOR) oli 6,4 kuud. 90 lähteseisundi sihtkahjustusega patsiendi seas saavutas 70 patsienti kasvaja kahanemise erineval määral.
51 maovähiga patsiendi seas, keda raviti Satri-celi monoteraapiaga, oli haiguse kontrolli määr koguni 96,1% (49) ja üldine ravivastuse määr oli 54,9% (28). Neist 27 patsienti saavutasid osalise ravivastuse (PR), 1 patsient saavutas täieliku ravivastuse (CR) ja ravivastuse mediaanne kestus (mDOR) oli 6,4 kuud.
Kokkuvõte
Satri-celil on CLDN18.2-positiivse kaugelearenenud seedetrakti vähiga patsientidel terapeutiline potentsiaal ja hallatav ohutusprofiil.
9. septembril 2023 avaldati ajakirjas Journal of Hematology & Oncology kaks juhtumit metastaatilise kõhunäärmevähi ravis CARsgeni CT041-ga, mis on uuenduslik klaudiini (CLDN) 18.2 CAR T-rakuteraapia, pealkirjaga „CT041 CAR T-rakuteraapia klaudiini18.2-positiivse metastaatilise kõhunäärmevähi korral“.
1. juhtumi puhul diagnoositi 58-aastasel naisel kõhunäärmevähk koos kopsu- ja lümfisõlmede metastaasidega. Esmavaliku ravi nab-paklitakseli ja gemtsitabiini ning teise valiku ravi irinotekaan-liposoomi ja 5-flurouratsiiliga ebaõnnestusid enne tema kaasamist CT041 kliinilisse uuringusse, pärast seda, kui CLDN18.2 ekspressioon oli 2+/70%. Pärast lümfodepletsiooni, mis koosnes fludarabiinist, tsüklofosfamiidist ja nab-paklitakselist, manustati CT041 annus 250 × 106Patsiendile manustati rakke 2021. aasta septembris. Tekkis 2. astme tsütokiini vabanemise sündroom (CRS), mis hiljem totsilizumabiga kontrolli alla saadi. RECIST v1.1 kohaselt saavutati osaline ravivastus (PR), millega kaasnes kopsumetastaaside märkimisväärne vähenemine.
2. juhul diagnoositi 75-aastasel naisel pärast 2019. aasta mais tehtud operatsiooni pT2N0 pankreasevähk. Kopsumetastaasid avastati 5 kuud hiljem rutiinse operatsioonijärgse järelkontrolli käigus. Alates 2019. aasta detsembrist manustati esmavaliku keemiaravina S-1 monoteraapiat. Kirurgilise piirkonna palliatiivse kiiritusravi ajal täheldati kopsudes kasvaja progresseerumist. Kuna CLDN18.2 ekspressioon määrati 3+/60%, kaasati patsient CT041 kliinilisse uuringusse. Pärast lümfodepletsiooni, mis koosnes fludarabiinist, tsüklofosfamiidist ja nab-paklitakselist, manustati patsiendile CT041 annus 250 × 106rakud 2021. aasta juulis. Patsiendil tekkis 2. astme CRS, mida totsilizumabiga täiendavalt kontrolliti. PR saavutati alates esimesest hindamisest 4 nädalat pärast infusiooni. Seejärel kadusid kopsumetastaaside sihtmärgiks olevad kahjustused ja saavutati täielik ravivastus. Kasvaja oli endiselt hästi kontrolli all kuni viimase järelkontrollini 2023. aasta juulis. Mõlema patsiendi perifeerse vere CLDN18.2 CAR koopiate arv suurenes pärast infusiooni kiiresti, saavutades haripunkti 2 nädala jooksul. Samal ajal näitasid fluorestsents-aktiveeritud rakkude sorteerimise tulemused perifeerse vere CD8 T-rakkude ja Treg-rakkude arvu suurenemist koos CD4 T-rakkude ja B-rakkude vähenemisega. Need immuunrakkude fenotüüpide muutused näitasid suuremat püsivust võrreldes tsütokiinide taseme muutustega.
Praegu on Hiinas käimas palju teisi CAR-T kliinilisi uuringuid ja otsitakse patsiente. Uute ravimite ja tehnoloogiate konsultatsiooniks võite pöörduda Pekingi Lõunaregiooni onkoloogiahaigla rahvusvahelise osakonna poole.
Telefoninumber：4008803716
E-post:myimmnet@163.com
Viited
1. https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4. https://jhooonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Postituse aeg: 21. november 2024