TAEST16001 rakud on geneetiliselt muundatud autoloogsed T-rakud, mis ekspresseerivad kõrge afiinsusega NY-ESO-1-spetsiifilist T-raku retseptorit (TCR), mis on suunatud NY-ESO-1 (ekspresseerub laias valikus kasvajates) positiivse pehmete kudede sarkoomi (STS) vastu HLA-A*02:01 kontekstis.
I faasi uuring kaugelearenenud STS-iga patsientidel (NCT04318964) näitas ohutust ja esialgset efektiivsust ASCO 2022-l. See on avatud, ühe rühmaga, annuse suurendamise ja laiendamise uuring, et hinnata TAEST16001 rakkude ohutust, talutavust, farmakokineetikat, farmakodünaamikat ja esialgset efektiivsust pehmete kudede sarkoomiga patsientidel.
Tulemused: 31. detsembri 2021. aasta seisuga kaasati uuringusse 12 kaugelearenenud pehmete kudede sarkoomiga patsienti (M:N 7:5; keskmine vanus = 37,9; varasemate ravikuuride mediaan = 2 (vahemik 1–3)). TAEST16001 rakud olid hästi talutavad ja annust piiravat toksilisust ei esinenud. Kõige sagedamini teatatud ≥ 3. astme kõrvaltoimed olid lümfopeenia (n = 12), leukopeenia (n = 10), neutropeenia (n = 11), aneemia (n = 4), trombotsütopeenia (n = 1), hüpokaleemia (n = 1) ja palavik (n = 1). Kahel patsiendil tekkis tsütokiini vabanemise sündroom (2. aste) ja see taandus pärast sümptomaatilist ravi. Ühelgi patsiendil ei esinenud neurotoksilisust ega rakkude infusiooniga seotud tõsiseid kõrvaltoimeid. Maksimaalset talutavat annust (MTD) ei saavutatud. Farmakokineetiline modelleerimine näitas, et TAEST16001 rakkude Tmax oli pärast rakkude infusiooni 6,23 päeva ning kliinilise ravivastuse ja Cmax/AUC0-28 vahel ei olnud seost. 12 efektiivsust hinnata võivast patsiendist oli 5 patsiendil osaline ravivastus, 5 patsiendil oli stabiilne haigus ja 2 patsiendil oli progresseeruv haigus. Üldine ravivastuse määr oli 41,7%. Esialgse ravivastuse saavutamise mediaanaeg oli 1,9 kuud (vahemikus 0,9 kuni 3,0) ja ravivastuse mediaankestus oli 14,1 kuud (vahemikus 5,0 kuni 14,2).
Tähelepanuväärne on see, et patsiendil T06 (42-aastane mees), kes oli varem saanud kahte ravikuuri ja kellel tekkis pärast TAEST16001 ravi 2. astme CRS, tekkis pärast 4-nädalast rakkude infusiooni osaline ravivastus õlavarre ja mitmete kopsumetastaatiliste kahjustuste osas, mis püsisid enam kui 14 kuud pärast ravi. Kuna kopsumetastaatilised kahjustused säilitasid suure osalise ravivastuse isegi progresseerumise ajal, tehti patsiendile õlavarre kahjustuse kirurgiline eemaldamine. Teisel patsiendil, T02-l (27-aastane mees), kellel oli pärast viit operatsiooni paremas jalas korduv müksoidne liposarkoom, esines samuti osaline ravivastus, mis püsis pärast ravi enam kui aasta.
Ameerika Kliinilise Onkoloogia Selts (ASCO) teatas 2024. aastalpNY-ESO-1 sihipärase kõrge afiinsusega TCR-T (TAEST16001) faasi IIA uuring pehmete kudede sarkoomis (NCT05549921).
Meetodid: See on avatud, ühe rühmaga uuring TAEST16001 rakkude efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks kaugelearenenud STS-iga patsientidel (NCT05549921). Uuringusse kaasatud patsientidele tehti aferees, nende isoleeritud T-rakke laiendati in vitro pärast transduktsiooni lentiviiruse vektoriga, mis ekspresseerib kõrge afiinsusega NY-ESO-1 TCR-i. Patsiendid said 3-päevast lümfotsüüte vähendavat keemiaravi (tsüklofosfamiid 15 mg/kg/päevas ja fludarabiin 20 mg/m2/päevas). TAEST16001 rakke manustati annuses 1,2 × 1010± 30% rakkudest (määratud meie I faasi andmete põhjal) ja neile manustati ka 14-päevast IL-2 subkutaanset süsti. Eesmärgiks seatud efektiivsus (RECIST 1.1 kohaselt) seati esimese etapi 12 patsiendi kohordi üldise ravivastuse määra (ORR) = 25%.
Tulemused: 2024. aasta jaanuari seisuga oli uuringusse kaasatud 8 patsienti (M:N 4:4; keskmine vanus: 40 aastat; eelnevate ravikuuride mediaan: 3 (vahemik: 2–5)). TAEST16001 rakkude ohutusprofiil oli hallatav, mis oli kooskõlas varasema I faasi uuringuga. Sagedasemad (n>1) teatatud 3. astme (G) kõrvaltoimed olid lümfotsütopeenia (n=8), leukotsüütide arvu vähenemine (n=7), neutropeenia (n=6), γ-GT tõus (n=3) ja hüpokaleemia (n=2). Kuuel patsiendil esines tsütokiini vabanemise sündroom (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4) ja kahel patsiendil esines ka G1 ICANS, mis kõik taandusid täielikult pärast sümptomaatilist ravi. Oluline on see, et pärast vähemalt kahte kasvaja hindamist oli 4-l kinnitatud osaline ravivastus, 3-l oli haigus stabiilne ja 1-l oli haigus progresseeruv. Objektiivne ravivastus piirväärtuse seisuga oli 50%. Esialgse ravivastuse saavutamise mediaanaeg oli 1,1 kuud (1,1 kuni 2,2) ja ravivastuse mediaankestus oli 5,0 kuud (1,5 kuni 8,8). Enamik patsiente on endiselt järelkontrolli all. Sama annuse I faasi andmete koondamisel oli objektiivne ravivastuse määr annuse 1,2 × 1010oli 54,5% (6/11).
Praegu otsivad Hiinas patsiente uute vähivastaste tehnoloogiate kliinilistes uuringutes. Uute ravimite ja tehnoloogiate konsultatsiooniks võite pöörduda Pekingi Lõunaregiooni onkoloogiahaigla rahvusvahelise osakonna poole.
Telefoninumber：4008803716
Email：myimmnet@163.com
VIITED
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Postituse aeg: 18. detsember 2024